科罗拉多大学安舒茨医学院 2025年12月4日
科罗拉多大学癌症中心的研究人员发现了一种新型治疗组合，可能为对现有治疗无反应的卵巢癌患者带来新希望。这项研究完全在科罗拉多大学安舒茨医学院进行，已从实验室阶段推进到校园内的I期临床试验。
今天发表在《癌症研究通讯》(Cancer Research Communications)上的研究结果概述了一种有前景的策略，该策略将PARP抑制剂（一种用于治疗某些类型卵巢癌的靶向药物）与一种新型疗法SM08502相结合，从两个方向攻击癌症。这种创新方法提高了治疗效果，即使是对PARP抑制剂治疗不再有反应的患者也能获益。
这一成就体现了完全在科罗拉多大学安舒茨医学院完成的真正从实验室到临床的创新。据我们所知，这是首个成功结合这类药物的临床试验。虽然这一概念此前已被讨论过，但直到现在才有人将其应用于临床。这正是这一方法真正新颖之处。
布拉德利·科勒博士（Bradley Corr, MD），论文第一作者、科罗拉多大学安舒茨医学院妇科肿瘤学临床研究副教授兼主任
卵巢癌，尤其是高级别浆液性卵巢癌，以难以治疗而闻名。PARP抑制剂作为卵巢癌治疗手段已使用十多年，对于携带BRCA基因突变或同源重组缺陷（HRD）的患者，已显著延长了生存率。然而，许多卵巢癌患者最终会对PARP抑制剂产生耐药性，导致治疗选择寥寥无几。
科罗拉多大学癌症中心的专家发现，当癌细胞对PARP抑制剂产生耐药性时，它们会启动一种称为WNT信号通路的"备用生存系统"。这使得癌症在某些患者体内继续生长，即使PARP药物本应阻止其生长。由于这一发现，他们决定测试一种名为SM08502（Cirtuvivint）的新疗法。他们发现，这种药物不是直接阻断WNT信号通路（这可能导致不良副作用），而是改变某些癌基因的加工方式（剪接），间接关闭WNT信号通路。这产生了令人印象深刻的发现：
- SM08502单独在实验室测试中减缓了肿瘤生长，表明该药物具有抗癌效果。
- 当与PARP抑制剂（如奥拉帕利）联合使用时，它杀死了更多癌细胞，造成了更多DNA损伤（使癌症更难存活），并减少了免疫抑制（意味着身体的免疫系统可以更有效地对抗癌症）。
- 这是首个针对两种不同癌症生存机制（PARP和WNT信号通路）的联合疗法。这意味着癌症的生存途径更少，使治疗更有效。
"我的职业生涯始于研究卵巢癌为何对治疗产生耐药性。PARP抑制剂一直是我研究的核心，但耐药性仍然是一个重大挑战。早期，我们对耐药细胞系进行了表征，而这项研究代表了下一步——开发策略帮助那些可能没有其他选择的患者，"资深作者、科罗拉多大学安舒茨医学院卵巢癌研究D. Thomas和Kay L. Dunton特聘教授本杰明·比特勒博士（Benjamin Bitler, PhD）表示。
比特勒将这一里程碑变为现实归功于科罗拉多大学安舒茨医学院的协作生态系统，以及与科勒等临床医生的合作。
作者们提到，这种方法有可能超越卵巢癌，应用于具有类似耐药机制的其他肿瘤。两种药物均为口服给药，使治疗更加便捷，而且这种组合甚至可能有助于降低长期使用PARP抑制剂相关的风险。
来源：
科罗拉多大学安舒茨医学院
期刊参考文献：
Corr, B. R., 等. (2025). SM08502介导的β-连环蛋白抑制与奥拉帕利协同抑制肿瘤进展. 癌症研究通讯. doi: 10.1158/2767-9764.crc-25-0267.
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