俄勒冈健康与科学大学（OHSU）神经科学家埃里克·古奥（左）和金俊辉正在查看从冷冻电子显微镜图像中绘制的NMDA受体详细表示，这些图像揭示了受体上可能成为治疗致残性脑炎的有希望靶点的区域。图片来源：OHSU / Christine Torres Hicks
科学家们已经确定了一个有希望的治疗靶点，用于治疗影响大脑的一种毁灭性自身免疫性疾病。
这一发现可能有助于开发针对由大脑中关键神经递质受体NMDA受体攻击引发的疾病的新型疗法。它还提出了通过血液检测发现该病症信号并实现早期治疗的可能性。
这项来自俄勒冈健康与科学大学的研究发表在《科学进展》杂志上。
这种病症可能最为人所知的是通过畅销自传和2016年电影《脑炎》（"Brain on Fire"）。该病症被认为是一种罕见疾病，每年影响约百万分之一的人口，主要是20多岁和30多岁的人群。
该病症是由针对大脑NMDA受体的自身免疫攻击引发的，部分由抗NMDA受体自身抗体介导，其特征是智力变化、严重记忆丧失、癫痫发作甚至死亡。
新研究揭示抗体结合位点
在这项新研究中，研究人员确定了NMDA受体亚基上的特定位置，如果能够阻断这些位置，就有可能逆转疾病的进展。主要作者、OHSU沃尔勒姆研究所的博士后研究员金俊辉博士检查了OHSU研究人员先前为此目的设计的小鼠模型中的抗NMDA受体自身抗体。然后，他将这些抗体与从受该疾病影响的人体中分离出的相同自身抗体的图像进行了比较。小鼠模型中结合位点的位置与受该病症影响的人体中的位置相匹配。
"我们有非常坚实的证据，因为金俊辉确定的自身抗体结合位点与人体中的相重叠，"资深作者、沃尔勒姆高级科学家兼霍华德·休斯医学研究所研究员埃里克·古奥博士说。"我们现在集中关注这个区域，它实际上是支撑该疾病至少一个组成部分的相互作用的热点。"
金俊辉表示，研究人员大致知道在哪里寻找。
"从先前的研究中，人们知道抗体可能结合的位置，"他说。"但我们从小鼠疾病模型中收集了完整的天然自身抗体组，并阐明了它们在受体上具体结合的位置。"
他们利用位于OHSU南滨校区的太平洋西北冷冻电镜中心进行了这一发现，该中心是三个国家级先进成像技术中心之一。
"几乎所有抗体都结合到受体的单一结构域上，而这恰好是受体中最容易靶向的部分，"古奥说。"实际上，这是一个非常令人兴奋的结果。"
新疗法和诊断的潜力
沃尔勒姆研究所的神经学家兼高级科学家、合著者加里·韦斯特布鲁克医学博士表示，这一发现可能为制药公司开发能够专门针对导致疾病的结合位点的治疗药物铺平道路。他说，目前涉及免疫抑制的疗法并不总是有效，患者可能会复发。
"确实需要更具体的方法，"他说。
除金俊辉、古奥和韦斯特布鲁克外，合著者还包括OHSU的法尔扎德·贾拉利-亚兹迪博士和布莱恩·琼斯博士。
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