肝病再代偿体现肝脏功能的生理与分子双重改善
肝病再代偿标志着肝脏功能的生理与分子双重改善。分子层面的再生是改善肝功能的关键，而蛋白质组学与RNA转录组学等新型技术可能成为推进酒精相关性肝病肝再生研究的核心突破点。尼娜·基默指出，我们亟需在肝病科诊所中加强酒精使用障碍治疗的整合力度。未来针对肝硬化患者肝再生分子与细胞机制的研究具有高度必要性，该领域新型组学技术与RNA转录组学将发挥重要作用。将转化医学研究与新型诊断、预后及监测标志物的临床应用相结合，即使在晚期肝病中推进肝再生评估，也应成为重点发展方向。
肝硬化再代偿的临床意义
酒精相关性肝病在欧洲医疗体系中普遍存在，其对医院和家庭造成的经济与社会负担极为沉重。近年来，"再代偿"这一临床术语在肝病领域兴起，指消除致病因素后临床症状与肝功能显著改善，患者可摆脱频繁住院甚至药物依赖的状态。(1) 该阶段具有高度临床价值，因其与预后显著改善、生活质量提升以及质量调整生命年增加密切相关。
晚期肝病中酒精使用障碍的治疗
在酒精相关性肝硬化中，消除病因意味着完全戒酒。尽管动机增强疗法与认知行为疗法对酒精使用障碍疗效显著，但这些治疗手段尚未纳入肝病科常规临床实践。对酒精使用及认知疗法的认知偏差成为晚期肝硬化患者有效治疗的主要障碍。肝硬化患者的酒精使用障碍药物治疗选择有限：纳曲酮与阿坎酸可降低酒精相关性肝硬化患者的住院率且具成本效益，但目前缺乏针对肝硬化患者酒精使用障碍的高质量随机药物试验。
酒精相关性肝病的最佳治疗效果是症状缓解与肝功能恢复至接近正常生活状态。
肝功能恢复的机制
再代偿定义同时包含肝合成功能的恢复。肝合成并非单一作用机制，而是涉及肝脏多种细胞表达的生物标志物与通路网络，共同参与蛋白质合成、生物标志物产生及通路激活，最终实现肝组织再生。
当肝脏受有害物质侵袭时，炎症、细胞凋亡与纤维化涉及多种细胞机制。肝再生研究聚焦各类生物标志物、细胞因子与信号通路：部分直接参与肝再生，部分则拮抗肝损伤与炎症。多数研究基于小鼠模型，难以直接应用于人类。粒细胞集落刺激因子在酒精性肝炎中作为泼尼松龙增效剂展现肝再生潜力；(2) 但其在慢性肝硬化中的作用尚不明确。遗憾的是，目前尚无促进肝再生的有效疗法，然而在肝组织各类成分（再生结节、内皮细胞、库普弗细胞）的再生机制研究中蕴含巨大潜力，晚期肝病患者的纤维化逆转亦存在可能。
肝再生转化医学研究
多数酒精相关性肝硬化患者确诊时已处于疾病晚期并出现并发症，这类人群对理解肝再生在疾病进程、改善及消退中的作用至关重要。大型前瞻性队列研究、纵向数据收集与新型技术的结合，或将成为破解肝再生密码的关键。全谱蛋白质组学与脂质组学现已可绘制肝内生物标志物全景图谱，识别肝再生的蛋白质组学特征并与临床缓解表现进行比对，即使在酒精相关性肝病中亦能实现。单细胞RNA测序技术使我们能够动态追踪肝硬化缓解过程中的作用机制。(3) 未来或可识别与临床表现一致的再生分子预测因子，甚至发现可作为新型药物靶点的分子通路。
【全文结束】
