胰腺癌是致死率最高的恶性肿瘤之一，尽管肿瘤学取得重大进展，患者生存率仍持续低迷。疾病独特的纤维化微环境——致密的胶原蛋白富集组织——形成物理与生化双重屏障，严重阻碍药物有效抵达肿瘤细胞，这是关键症结所在。
冈山大学与东北大学研究团队现发现突破该屏障的新途径。由冈山大学医学牙学药学研究科助理教授田中洋义领衔的团队证实，通过盘状结构域受体1（DDR1）阻断胶原蛋白信号传导，可显著改善胰腺癌中大分子药物的递送效果。该研究于2025年10月31日在线发表于《Small》期刊，提出通过瓦解纤维化抵抗机制来增强药物效力的创新治疗方案。
研究由冈山大学共同第一作者大平真由与北村萌主导，与东北大学益子淳教授及冈山大学加纳光信教授紧密合作。团队深入探究胶原蛋白——长期被视为单纯结构屏障的物质——如何同时作为直接影响纤维化与药物渗透的信号分子。
"我们的研究揭示，阻碍药物递送的关键不仅是胶原蛋白的物理密度，其信号传导作用同样至关重要，"来自日本冈山大学的合著者田中博士解释道，"通过抑制DDR1，我们能中断该信号级联反应，松解纤维化屏障，使治疗药物更易抵达靶点。"
研究团队采用模拟人类胰腺癌纤维化屏障的先进三维细胞培养模型，证实DDR1抑制可压制胶原蛋白信号传导，并增强抗体与纳米药物等大分子药物的扩散能力。研究同时发现意外现象：既往用于胰腺癌治疗的MEK抑制剂会提升Ⅰ型胶原蛋白表达，加剧纤维化屏障并降低疗效。值得注意的是，当阻断DDR1信号传导时，这种促纤维化效应可被逆转。
这种新定义的"治疗诱导纤维化屏障恶化"现象，可能解释为何基于MEK抑制剂的疗法在临床试验中屡遭失败。"我们发现MEK抑制剂虽能攻击癌细胞，却无意中强化纤维化屏障，使药物渗透更为困难，"田中博士指出，"识别并阻断该效应或将从根本上改变胰腺癌联合疗法的设计思路。"
研究团队强调，该发现的深远意义在于深化了对纤维化中胶原蛋白信号传导的机制理解，有望为肿瘤学领域开拓全新治疗策略。团队期望后续研究能在临床环境中验证DDR1抑制效果，推动人类患者转化应用。未来计划建立同步靶向肿瘤细胞及其纤维化微环境的联合疗法。
除胰腺癌外，该研究对胶原蛋白积聚限制药物可及性的其他纤维化疾病亦具启示价值。通过重新定义胶原蛋白兼具结构与信号传导的双重角色，研究人员认为该成果将为纤维化疾病的更有效治疗提供理论依据。
面对胰腺癌这一现代肿瘤学最严峻挑战，这项合作研究带来新希望，阐明重新审视纤维化机制或终将助力救命药物精准抵达靶点。
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