摘要
ABCB1基因编码的P-糖蛋白单核苷酸变异(SNVs)可能通过影响直接口服抗凝药(DOACs)的血药浓度，进而导致药物相关出血或血栓事件。本研究通过靶向外显子测序技术，对使用DOACs治疗且发生药物不良反应(AE)的房颤患者进行ABCB1基因SNVs及单倍型分析。研究采用靶向下一代测序技术检测ABCB1基因的SNVs，并进行单倍型分析。共纳入33例出现不良反应的患者（包括13例出血患者和20例栓塞性卒中患者）和33例长期耐受DOACs治疗的对照患者。使用PLINK软件进行组间差异比较，通过Fisher检验进行标准病例/对照等位基因关联分析，χ2检验验证单倍型关联性。出血患者组与对照组比较，所有检测SNVs无显著差异，但AAAGAGCT单倍型（11.5% vs. 1.6%, P < 0.05）和AGAG单倍型（11.1 vs. 1.7%, P < 0.05）存在显著差异。与对照组相比，卒中患者组rs2235033位点次要等位基因频率显著升高（62.5% vs. 39.4%, P < 0.05），AAAGAACT（19.3 vs. 39.0%）、GGCGGGAT（19.5 vs. 6.4%）、AGAA（30.8 vs. 51.4%）和CGGG（23.1 vs. 7.6%）单倍型分布均存在显著差异（P < 0.05）。本研究证实了rs2235033位点及多个ABCB1基因常见单倍型与DOAC相关不良反应的显著关联性。
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