令人沮丧的是，部分人群使用司美格鲁肽等热门减肥药物的减重效果明显弱于他人。一项新研究表明，答案可能隐藏在基因中。
拥有全球最大唾液样本DNA数据库的消费者基因检测服务商23andMe研究人员，分析了27,885名使用司美格鲁肽和替泽帕肽等药物用户的遗传数据，以探究特定基因或变异是否与减重效果及副作用严重程度相关。
本周三发表在《自然》期刊的线上研究显示，携带常见基因变异体的人群使用GLP-1类减肥药的减重效果优于无该变异者。研究人员还发现特定基因变异人群更易出现药物引发的恶心呕吐等副作用。
23andMe研究所首席医学官努拉·阿布勒-侯赛因博士表示："这值得深入研究。目前我们缺乏任何指导GLP-1药物使用预期管理的个性化方案。"
去年因盈利模式受阻而申请破产保护的23andMe，正试图将减肥药响应基因检测纳入健康服务项目，期望该检测能成为管理用药预期的常规手段。随着未来数年新型减肥药物获批，此类检测或可指导患者选择适用药物。
妙佑医疗国际胃肠病学家安德烈斯·阿科斯塔博士认为，预测患者对减肥药反应的基因检测可能像乳腺癌诊疗般普及。作为开发减肥治疗基因检测的Phenomix Sciences联合创始人，他强调："许多患者自费支付数百美元购买药物，掌握该信息至关重要。我们或能识别谁需要这种昂贵药物，谁可能无响应而需替代方案。"
诺和诺德的奥司他汀、司美格鲁肽及礼来的替尔泊肽、替泽帕肽通过模拟GLP-1等肠道激素发挥作用，能抑制食欲并加速饱腹感。这些药物助人减重逾20%，但部分人群效果甚微——医生指出约10%-15%使用者减重不足5%。已知副作用包括恶心呕吐，但个体反应差异显著。
尽管基础疾病、年龄等因素可解释部分疗效差异，医生推测基因差异同样重要。23andMe研究发现GLP1R基因变异与GLP-1药物额外减重相关。该基因编码奥司他汀、司美格鲁肽等药物作用的GLP-1受体。
携带GLP1R变异体者比非携带者多减重约1.5公斤，且更易出现呕吐恶心。研究中GLP-1药物使用者平均减重约11.3公斤。该变异体在欧洲裔人群中占比40%，中东裔38%，非洲裔仅7%。
研究另发现GIPR基因变异与礼来替尔泊肽、替泽帕肽副作用风险显著相关——此类药物除靶向GLP-1外还作用于GIP激素。
哥本哈根大学诺和诺德基金会基础代谢研究中心鲁思·J.F.卢斯教授在《自然》同期评论指出，现有遗传与非遗传因素仅能解释部分疗效差异，需进一步探索其他影响因素。
剑桥大学肥胖治疗博士后研究员玛丽·斯普雷克利博士强调："该研究为理解个体差异及未来精准医疗提供了重要线索，但效应有限且证据尚不足以支持临床常规用药决策。"
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