抑郁症和焦虑症是世界上最常见的精神疾病。全球约有3亿人患有抑郁症,而3.01亿人患有焦虑症,这几乎占全球人口的8%。不幸的是,许多患者在首次就医时被开具的药物可能无效。近一半的患者对初次用药没有反应,导致康复过程漫长,可能持续数周甚至数月。
不过,或许有一个解决方案。
来自德国、瑞典和丹麦的研究人员开发了一种方法,可以通过简单的基因测试来预测哪些药物对焦虑或抑郁有效。
通过使用所谓的多基因风险评分(Polygenic Risk Scores, PRS),研究人员现在能够预测哪些患者会对哪些药物产生反应。这一过程仅需进行一次基因测试。
然而,该技术目前仅在研究用途的基因数据库中得到验证,尚未应用于真实患者。
该研究的第一作者、瑞典中瑞典大学(Mid Sweden University)心理学与社会工作系教授弗雷德里克·奥赫斯(Fredrik Åhs)希望在不久的将来进行临床试验。他表示:“我们相信这项技术可以用于开发更具针对性的测试。长期目标是医生能够利用这种测试选择合适的药物,而查看我们的基因就是其中一种方式。我们也对生物标志物感兴趣。希望未来我们能拥有一种廉价且有效的测试,能够更快地缓解人们的痛苦。”
这篇论文发表在《生物精神病学全球开放科学》(Biological Psychiatry Global Open Science)期刊上。
基于基础研究
两年前,瑞典教授奥赫斯联系了奥胡斯大学定量遗传学与基因组学中心的道格·斯皮德(Doug Speed)教授。
这位瑞典教授希望使用斯皮德开发的多基因风险评分。奥胡斯大学的这位教授一直在努力改进处理人类基因数据的方法,以期将其应用于多种领域。他尤其关注哪些基因因素会影响我们的心理健康。
“过去十年,我们一直在努力利用多基因风险评分来预测疾病。这非常具有挑战性,因为许多疾病是由基因组中的数千种变异引起的,”他说。“事实证明,这些多基因风险评分可以预测我们对药物的反应,这有点令人惊讶,但这是一个重要的进步。”
斯皮德已经为多种疾病开发了多基因风险评分,包括精神分裂症、焦虑症、双相情感障碍和抑郁症。所有这些评分都在研究中得到了应用。
借助瑞典双胞胎数据
多基因风险评分并非诊断工具。它们无法判断你是否患有焦虑症、抑郁症或精神分裂症,而是显示你是否有发展出这些疾病的潜在风险。
尽管如此,它们仍是一个有用的工具。为了查看基因是否影响我们对抗焦虑或抗抑郁药物的反应,奥赫斯采用了这些多基因风险评分,并将其应用于瑞典双胞胎登记系统。
该登记系统是世界上规模最大的同类数据库。通过它,研究人员能够精确计算基因或生活方式对疾病、成就、职业或经济状况的影响程度。
由于登记系统中的个体是双胞胎,因此他们在基因上非常相似。这意味着,如果携带特定变异的所有双胞胎都发展出某种特定疾病,则强烈表明这是一种遗传原因。
在该登记系统中,奥赫斯找到了2515名曾被开具抗焦虑和抗抑郁药物的个体。通过分析他们被开具的药物种类以及治疗期间是否更换了其他药物,他能够推断治疗是否有效。
“随后,我们查看了这些个体的多基因风险评分,结果发现,如果你的抑郁症或焦虑症风险评分较高,像苯二氮卓类药物和抗组胺药的效果会较差,”他说。“还需要更多研究,但希望未来我们能够开发出准确的测试,预测哪种药物最有可能对你有效。”
一些局限性
正如大多数科学研究一样,这些结果也存在一定的局限性。奥赫斯解释说,这类研究的质量取决于数据质量,而在此案例中,数据质量很好,但并不完美。
“患者对不同药物的反应和无反应数据基于开药记录,而非临床笔记。我们可以从处方数据中推断出很多信息,但无法确定是否存在轻微偏差,”他说。“换句话说,我们不知道他们为何更换药物。是因为副作用、缺乏疗效,还是其他原因?我们确实将结果与其他使用临床评估的研究进行了比较,结果是一致的。”
药物使用数据颇具挑战性。奥赫斯及其同事需要将研究数据限制在特定时间段内。这也可能导致结果略有偏差,因为一些患者可能在该时间段之前使用过其他药物。
“这可能会影响我们研究中仅接受一种药物的个体数量。其中一些人可能在之前使用过未记录在我们数据中的其他药物。这也是我们希望进行临床后续研究的原因之一,”他说。
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