一种长期用于治疗癫痫发作的药物被发现具有预防阿尔茨海默病的潜力，最新研究显示。
该抗癫痫药物左乙拉西坦于1999年11月首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，商品名为开浦兰（Keppra），用于治疗成人部分性癫痫发作，后续适应症已扩展至儿童及其他类型癫痫。
西北大学研究人员近期发现，左乙拉西坦可阻止脑内毒性β-淀粉样蛋白肽的形成。这类蛋白质片段在阿尔茨海默病患者脑中普遍存在。
根据发表在《科学转化医学》杂志上的研究结果，该药物在动物模型和培养的人类神经元中均有效抑制了β-淀粉样蛋白42的产生。在唐氏综合征患者（阿尔茨海默病高风险人群）的尸检脑组织中也观察到相同效果。
西北大学芬伯格医学院行为神经病学副教授、该研究通讯作者杰弗里·萨瓦斯在新闻稿中表示："目前市场上的阿尔茨海默病药物（如lecanemab和donanemab）主要清除已形成的淀粉样斑块，而我们发现了阻止β-淀粉样蛋白42肽及斑块生成的新机制。这项研究不仅揭示了新生物学原理，还为药物研发开辟了新靶点。"
萨瓦斯指出，年轻大脑能有效避免产生毒性β-淀粉样蛋白42蛋白的通路，但衰老过程会逐渐削弱这种能力。"这并非疾病表现，而是自然衰老的一部分。但在阿尔茨海默病患者大脑中，过多神经元偏离正常通路，导致β-淀粉样蛋白42异常产生。"随后会引发tau蛋白（"缠结"）——神经元内异常蛋白团块聚集，进而杀死脑细胞、触发神经炎症并最终导致痴呆。
萨瓦斯强调，要使左乙拉西坦发挥阿尔茨海默病阻断作用，高风险患者必须"非常、非常早期"开始服药，需在β-淀粉样蛋白42水平升高前约20年启动治疗。"若已出现痴呆症状则无法使用，此时大脑已发生不可逆改变并伴随大量细胞死亡。"
研究团队还深入分析了既往临床数据，发现服用该抗癫痫药物的阿尔茨海默病患者，其认知衰退至死亡的进程较未服药者显著延缓。萨瓦斯表示："尽管变化幅度较小（以数年计），但该分析证实左乙拉西坦能延缓阿尔茨海默病理进程。"
研究团队计划招募遗传性阿尔茨海默病患者参与后续测试。该研究存在若干局限：主要依赖动物模型和培养细胞，尚未开展人体试验；由于属于观察性研究，无法证明药物直接导致毒性蛋白预防。
萨瓦斯坦言左乙拉西坦"并非完美"，因其在体内分解过快。目前团队正致力于研发作用时间更长、更精准靶向斑块生成抑制机制的改良版本。
该药物常见副作用包括嗜睡、乏力、头晕、易怒、头痛、食欲减退及鼻塞。处方信息显示，还可能引发焦虑、抑郁、躁动和攻击性等情绪行为变化，罕见情况下可导致严重过敏反应、皮肤反应、血液疾病及自杀意念。
研究经费由美国国立卫生研究院和治愈阿尔茨海默病基金会提供。
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