科学家希望剪切肝脏基因来解决高胆固醇问题Scientists Want to Snip Your Liver Genes to Fix High Cholesterol Levels

环球医讯 / 创新药物来源:www.menshealth.com美国 - 英语2026-08-30 20:23:19 - 阅读时长5分钟 - 2118字
科学家正利用CRISPR-Cas9基因编辑技术,通过永久关闭PCSK9和血管生成素样蛋白3两个肝脏基因来治疗高胆固醇。两项临床试验证明该方法有效,其中关闭PCSK9基因使胆固醇水平降低62%,而关闭血管生成素样蛋白3则使胆固醇降低近50%。虽然这项"一次性治疗"技术展现出巨大潜力,可能使患者不再需要每天服用降胆固醇药物,但由于CRISPR技术会改变人体DNA,美国FDA要求进行长达15年的长期安全监测,因此距离临床广泛应用还有较长路程。该技术对难治性高胆固醇患者尤其具有吸引力,可能成为心血管疾病治疗领域的重大变革。
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科学家希望剪切肝脏基因来解决高胆固醇问题

被诊断出高胆固醇并不愉快。这需要你重新调整基本生活方式,如饮食习惯,并确保按时服药。更不用说,如果胆固醇水平没有改善,这种担忧将永无止境。因为没有人希望未来充满中风和心脏病发作的风险。

现在,一种听起来像是来自《阴阳魔界》的激进、巧妙方法出现了。科学家们找到了一种方法,可以永久阻止胆固醇在体内积聚。而这只需要对你的基因进行小小的"剪切"。

以下是您需要了解的内容。

关闭两个胆固醇相关基因

在你将其视为疯狂科学之前,请知道基因编辑方法有一定的合理性。科学家们多年来一直在使用一种名为CRISPR-Cas9的基因编辑技术。该工具就像一把分子剪刀,可以"剪切"特定的DNA碱基序列。然后,它利用DNA修复系统,用定制的DNA序列替换现有片段,从而修复突变甚至关闭基因。换句话说,CRISPR让你可以重写遗传密码。CRISPR已经用于治疗镰状细胞贫血等遗传疾病。

两项独立研究发现,基因编辑是应对高胆固醇的有希望的方法。

2026年5月,《新英格兰医学杂志》发表了一项名为VERVE-102的小型1b期研究结果。VERVE-102通过编辑前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9型(PCSK9)基因发挥作用。具有过度活跃PCSK9酶基因版本的人往往更难清除血液中的低密度脂蛋白("坏")胆固醇。同时,具有缺陷型PCSK9基因版本的人往往具有较低的LDL水平,这使得PCSK9成为高胆固醇的一个理想靶点。

这种新药物通过对PCSK9遗传密码进行小的重写来发挥作用。新的指令使该基因永远无法产生PCSK9酶。

35名有早期心脏病风险或遗传性高胆固醇的人接受了不同剂量的药物,以测试其安全性。没有出现重大副作用(最常见的是另一种肝脏酶的暂时性增加,表明轻微肝损伤)。尽管研究规模较小,但它确实表明,单次最高剂量输注可使胆固醇水平降低62%。

2025年11月,另一组科学家编辑了另一个名为血管生成素样蛋白3的基因。该基因通过抑制用于分解脂肪的酶来增加胆固醇水平。他们在《新英格兰医学杂志》上发表的1期临床试验使用了一种名为CTX310的实验性CRISPR-Cas9工具,创造了一种突变,使血管生成素样蛋白3失去功能,从而降低低密度脂蛋白胆固醇以及甘油三酯(体内的一种脂肪)。

在2周内,人们的低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平下降,并在至少60天内保持较低水平。虽然研究人员最初计划将30%至40%的下降视为成功,但CTX310在最高剂量下平均将低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯降低了近50%或更多。

"这是一个永久性的改变,"克利夫兰诊所心血管医学系主任、该研究的合著者史蒂文·尼森(Steven Nissen)博士说。"这是一种一次性治疗方法。这就是它如此令人兴奋的原因。它允许我们永久修复一个基因。"

心脏病专家发现基因编辑具有"巨大潜力"

基因编辑方法已经在医学界引起了广泛关注。"这具有巨大的潜力,"加州喷泉谷奥兰治海岸医疗中心纪念护理心脏和血管研究所的心脏病专家和血脂专家倪宇明(Yu-Ming Ni)博士说。"能够通过一次治疗永久消除这一心脏病风险因素,这真的很了不起。"

《男性健康》杂志咨询委员会成员、心脏病专家克里斯托弗·凯利(Christopher Kelly)博士表示,这种治疗方法对高胆固醇患者来说"接近魔法"。"这绝对是医学未来的方向。"他补充说,基因治疗有助于摆脱每天服药的需要。

这两种基因编辑疗法都将进入2期临床试验。这将规模更大,涉及更多参与者,以更好地研究治疗的有效性。凯利对技术经过审查并获准使用后的结果充满希望。"一旦技术完善,副作用可能会很小,因为特定基因是以非常精确的方式靶向的。"

不过,即使一切继续顺利进行,也不要指望你的医生会推荐定制基因治疗。因为CRISPR-Cas9会改变你的DNA,美国食品药品监督管理局(FDA)建议进行长期安全监测。对于基于CRISPR的治疗,这通常需要15年。换句话说,在你能够简单地走进医生办公室,带着高胆固醇离开并拥有改变的基因和更低的胆固醇水平之前,还有很长的路要走。

"这不会适用于所有人,但对于难以治疗的人群来说,'一次性治疗'的概念很有吸引力,"尼森说。倪表示同意。"这可能会成为一个重大变革者,"他说。

Korin Miller是一名自由撰稿人,专注于整体健康、性健康和人际关系以及生活方式趋势,作品曾发表在《男性健康》、《女性健康》、《自体》和《魅力》等杂志上。她拥有美利坚大学的硕士学位,住在海边,希望有一天能拥有一只茶杯猪和一辆墨西哥卷饼卡车。

Jocelyn Solis-Moreira拥有硕士学位,是《男性健康》杂志的健康与健身副编辑,此前曾在加入该品牌前为CNN、《科学美国人》、《大众科学》和《国家地理》撰稿。当她不工作时,她会进行马戏艺术表演或努力完成完美的引体向上。

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