首先，研究人员从年轻（3到4个月大）或老年小鼠（18到21个月大）中分离并培养了持续表达Cas9的静息神经干细胞（qNSCs），然后让这些细胞接触全基因组单导向RNA文库。正如该研究的通讯作者安妮·布内特（Anne Brunet）所述，这种方法使研究人员能够测试所有基因（23,000个）在敲除后是否能改善老年NSCs的激活，基于观察到的培养物中增殖细胞的比例。最终，作者确定了301个基因敲除，这些基因选择性地改善了来自老年（而非年轻）小鼠的qNSCs的激活，包括与纤毛组织和葡萄糖运输相关的基因。
接下来，作者希望将这一筛选结果应用于改善老年小鼠的qNSC激活。布内特解释说，泰森·鲁埃茨（Tyson Ruetz）提出了利用神经发生生态位的空间性质（NSCs位于它们生成的新神经元的不同位置）的想法。例如，侧脑室区生态位中的qNSC激活会导致这些细胞迁移到嗅球。在单独敲除了从他们体外筛选中鉴定出的301个基因中的30个后，作者报告了7个基因敲除，这些基因敲除可重复地改善了老年小鼠的qNSC激活；其中包括编码胰岛素依赖性葡萄糖转运蛋白GLUT4的_Slc2a4_。作者观察到，老年小鼠的qNSCs中的GLUT4水平和葡萄糖摄取量高于年轻小鼠。此外，他们报告称，敲除_Slc2a4_或暂时剥夺qNSCs的葡萄糖可以提高老年但不是年轻qNSCs的激活率。这些结果表明，老年NSCs可能处于高葡萄糖摄取状态，这可能是由于衰老过程中GLUT4表达增加所致。用布内特的话来说，_Slc2a4_可能是那些当被敲除时能增强老年NSC激活并改善老年小鼠神经发生的基因之一。
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