伦敦——在又一次将肿瘤学药物重新用于自身免疫疾病的尝试中，一位研究人员在此报告称，给予治疗抵抗性类风湿关节炎(RA)患者的低剂量blinatumomab (Blincyto)虽然未能将免疫系统重新编程为完全正常状态，但确实恢复了患者对更常规RA药物的反应性。
据德国埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希-亚历山大大学的Laura Bucci医学博士介绍，在接受此方案的15名患者中，最初所有患者都获得了一定程度的临床改善，其中11名达到了ACR50反应（根据美国风湿病学会标准，RA严重程度降低50%），但该组中有14名患者在平均5个月后复发。
她在欧洲风湿病联盟(EULAR)年会上告诉与会者，这14名患者中的一些随后再次接受了靶向疾病修饰抗风湿药物(DMARDs)治疗，通常是他们之前尝试过但失败的相同药物——而这一次，大多数患者显示出持续长达6个月的反应。
Bucci表示，这一概念被称为"免疫调暗"，因为它不会像几年前由同机构的Georg Schett医学博士开创的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法那样，将免疫系统"重置"以终止所有抗自身活性。（Schett是当前研究的合著者。）
当一位听众在她的演讲后提问时，Bucci承认，低剂量blinatumomab如何在这些患者中恢复DMARD反应性仍不确定，这些患者此前均接受过多种靶向治疗但未取得持久成功。她说："我们需要更多的患者和更多的研究"来弄清楚这一点。
对肿瘤学和风湿病学而言，blinatumomab都是一种不寻常的药物。它被认为是一种"双特异性T细胞衔接器"：它有两个不同的蛋白质结合元件，一个与B细胞上的CD19抗原结合，另一个靶向T细胞上的CD3 T细胞蛋白，诱导后者破坏前者。该药物已获准用于各种B细胞恶性肿瘤，但——与CAR T细胞疗法一样，最初也是为这类癌症开发的——它也可能适用于由失控B细胞驱动的自身免疫疾病。
RA传统上不被认为属于这类疾病，但B细胞仍然参与其中；大多数RA病例中都存在自身抗体（尽管其病理学重要性尚不确定）。本周EULAR会议上的一项早期报告（同样，自然有Schett作为合著者）发现，CAR T细胞治疗确实可以使经过大量预处理的RA患者进入缓解期。
这项新研究实际上是Bucci两年前在EULAR报告的一项研究的后续，当时有六名患者接受了低剂量blinatumomab。当时的结果非常积极，所有六名患者都显示出强烈的临床和生物标志物反应。随后又对九名额外患者提供了治疗，早期反应同样积极。
Blinatumomab以两到三个周期给药，起始剂量为9μg静脉输注，对于一些患者，第二周期剂量增加到28μg。接受第三周期治疗的患者获得与第二周期相同的剂量。
然而，更仔细的检查显示，淋巴结内的B细胞并未完全耗尽，如上所述，除一名患者外，其余患者在随后的几个月内均复发。观察到免疫球蛋白有所减少，但不如CAR-T治疗那么明显。许多患者的自身抗体在初始下降后出现反弹。
Bucci表示，一些患者再次接受了blinatumomab治疗，但它们仍然表现出初始反应后复发的相同模式。因此，决定在队列的子集中再次尝试标准靶向DMARDs。定性结果如下：
- 五名患者先前接受过abatacept (Orencia)；其中两人再次接受治疗；一人显示出显著反应
- 五名患者先前接受过JAK抑制剂；其中四人再次接受治疗；全部四人显示出显著反应
- 三名患者先前接受过肿瘤坏死因子抑制剂；全部三人再次接受治疗；两人显示出显著反应
总体而言，八名患者在完成blinatumomab方案后继续接受DMARD治疗，随访时间为11至18个月。
在blinatumomab后复发的14名患者中，一名失访，另一名未重新开始常规DMARD治疗，而是接受了teclistamab (Tecvayli)，这也是一种双特异性T细胞衔接器，但同样失败。
Bucci表示，需要进行对照研究来确定"免疫调暗"是否是RA的可行方法，或者实际上，是否适用于其他自身免疫疾病。
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