亚利桑那大学R. Ken Coit药学院的研究人员开发了一种新策略，帮助免疫系统更有效地识别和攻击肺癌肿瘤。通过将化疗药物和RNA分子包装在微小的脂质载体中，该团队增强了免疫反应，减缓了肿瘤生长并提高了免疫疗法的效果。
发表在《自然通讯》上的研究结果描述了一种基于纳米技术的平台，该平台将化疗药物紫杉醇与一种称为siRNA的基因沉默分子相结合。这种脂质包装改善了两种疗法向肺癌细胞的递送。
这种方法增强了一种称为免疫原性细胞死亡（ICD）的过程，这是一种能向免疫系统警示肿瘤存在的癌细胞死亡形式。研究人员越来越将ICD视为一种有前景的方法，可帮助身体识别、攻击和"记住"癌细胞。
亚利桑那大学药学院John A.和Frances P. Ware药学科学副教授、亚利桑那大学综合癌症中心成员Jianqin Lu领导了这项研究。
"尽管基于ICD的免疫疗法具有巨大潜力，但其治疗应用仍然使用不足，"Lu表示。"由于我们知道紫杉醇可以诱导ICD，我们通过附着一种称为鞘脂的脂肪分子形成脂肪泡（即纳米囊泡）来改善药物向肿瘤的递送。这样我们可以将更多药物递送到肿瘤部位。"
当药物杀死癌细胞时，一种称为钙网蛋白（CRT）的蛋白质会移动到死亡细胞的表面，形成研究人员所描述的"吃我"信号，吸引免疫细胞。CRT充当吞噬细胞的信标，这些细胞吞噬死亡的肿瘤细胞并帮助启动ICD反应。
一些肿瘤通过使用一种称为STC1的分子来逃避这种反应，STC1阻止CRT到达细胞表面。结果，免疫反应被削弱，杀伤细胞的T细胞活性降低。
为了抵消这种效应，研究人员使用了一种称为siSTC1的siRNA分子与紫杉醇共同递送，以沉默STC1基因活性。
该团队在两种癌细胞系中测试了这一策略：STC1基因表达高的Lewis肺癌细胞和STC1表达较低的MC38结肠癌细胞。药物与沉默STC1基因的siRNA的组合对肺癌细胞的效果比对MC38细胞的效果要好得多。
"如果你触发了ICD免疫反应，应该不会出现肿瘤发展或肿瘤发展会延迟，"Lu表示。
使用肺癌小鼠模型，Lu和他的同事发现STC1 siRNA与紫杉醇的组合根除了五分之三的肿瘤，而在某些情况下，根据癌症类型的不同，可以根除五分之四的肿瘤。
研究人员还发现，siSTC1-紫杉醇组合增加了肿瘤对PD-1阻断治疗的敏感性，PD-1阻断是一种癌症免疫疗法，允许免疫系统更好地识别和摧毁癌细胞。
"你实际上是在改变肿瘤微环境，"Lu表示。"紫杉醇-siSTC1组合增强了PD-1阻断疗法和癌症免疫疗法的效果。这就是这种过程能够产生影响的方式。"
Lu表示，该平台可用于治疗许多STC1高表达的癌症类型，包括非小细胞肺癌、某些结肠癌类型、乳腺癌、肝癌和卵巢癌。
该团队希望与临床肿瘤学家合作，并最终在I期临床试验中推进该平台。
出版详情
Wenpan Li等人，《通过纳米治疗靶向Stanniocalcin 1吞噬检查点增强免疫原性肿瘤细胞死亡以提高癌症免疫疗法效果》，《自然通讯》(2026)。DOI: 10.1038/s41467-026-72526-1
期刊信息：
《自然通讯》
关键医学概念
紫杉醇
临床类别
肿瘤学 临床药理学
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