最近在《基因与疾病》杂志上发表的一项研究表明，XPR1通过调节自噬和MHC-I表达，在促进卵巢癌生长方面发挥着新的作用。这项由重庆医科大学（Chongqing Medical University）科学家进行的研究指出，XPR1通过与LAMP1以及PI3K/Akt/mTOR信号通路的相互作用，成为影响卵巢癌侵袭性的重要因素。这些发现揭示了针对这一恶性肿瘤的新治疗靶点，该癌症以其不良预后和对免疫检查点抑制剂的抗性而闻名。
研究强调，与正常卵巢组织相比，卵巢癌组织中的XPR1表达显著增加。这种高表达与癌症晚期、总体生存率降低和无进展生存期缩短相关。通过CRISPR-Cas9筛选，研究人员确定XPR1可能是自噬的潜在调节因子。随后的实验表明，沉默XPR1可减少卵巢癌细胞的增殖和转移，而过表达则产生相反效果，从而证明其在促进癌症生长中的作用。
进一步分析显示，XPR1与溶酶体相关膜蛋白LAMP1相互作用并调节其表达。这种相互作用调节自噬流，特别是在自噬早期阶段，并在一定程度上影响溶酶体阶段。沉默XPR1会增加溶酶体形成和自噬，而过表达则抑制这些过程。研究表明，XPR1通过PI3K/Akt/mTOR通路调节自噬，抑制自噬流，从而促进卵巢癌细胞存活。
此外，该研究还发现了XPR1在免疫逃逸中的关键作用。MHC-I分子对于CD8+ T细胞识别和肿瘤细胞杀伤至关重要，它们通过自噬被XPR1调控。结合使用氯喹（一种自噬抑制剂）沉默XPR1，可显著增强卵巢癌细胞表面MHC-I分子的存在。这种联合疗法在小鼠模型中减少了肿瘤生长，表明同时靶向XPR1和抑制自噬可以提高卵巢癌免疫治疗的效果。
这些结果表明，XPR1是卵巢癌的潜在治疗靶点，特别是对PD-1和CTLA-4抑制剂耐药的病例。通过直接沉默XPR1或使用自噬抑制剂来靶向XPR1，可能为增强对卵巢癌的免疫反应提供一种新方法。该研究为未来研究自噬调节剂与免疫检查点抑制剂联合使用以改善治疗结果奠定了基础。
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