根据《关节炎护理与研究》(Arthritis Care & Research)期刊上发表的数据，系统性红斑狼疮(SLE)患者中存在认知障碍的个体，其血清S100A8/A9水平“显著升高”，并且S100A8/A9的变化与一年内的认知功能变化相对应。
“认知障碍(CI)在系统性红斑狼疮(SLE)患者中很常见，”加拿大曼尼托巴大学风湿病学部助理教授兼临床科学家Carolina Munoz-Grajales博士及其同事写道。“尽管其流行率很高，但免疫机制尚不明确。”
研究人员引用了先前的研究结果，即报告有认知障碍的狼疮患者中S100A8/A9和MMP-9水平升高。为了验证这一发现，Munoz-Grajales及其团队对112名SLE患者的认知功能进行了评估，并通过ELISA方法测量了血清中的S100A8/A9和MMP-9水平。他们使用改良版ACR神经心理学测试量表来定义主要结果，即将基线与一年后两个或更多认知领域的损害进行比较。
基线数据显示，42.8%的队列报告存在认知障碍。一年后，其中55%的人保持稳定，31.2%有所改善，而13%出现恶化。
研究人员指出，与没有认知障碍的SLE患者相比，认知障碍组在基线(P = .0007; r = 0.413)和一年后(P = .0045; r = 0.359)的血清S100A8/A9水平均“显著升高”。此外，研究人员报告称，血清S100A8/A9水平与多个认知障碍领域呈负相关。
进一步的数据表明，对于一年内认知障碍恶化的患者，其S100A8/A9水平显著增加。而对于认知障碍改善的患者，血清S100A8/A9水平则下降。
“在这组特征明确的大规模SLE患者中，血清S100A8/A9水平在认知障碍患者中升高，并在多个认知领域中表现出与认知表现的反向关系，”Munoz-Grajales及其同事写道。“S100A8/A9水平的变化与一年内的认知状态变化相对应。这些发现值得进一步研究S100A8/A9在SLE背景下认知障碍中的作用。”
专家观点
在日常风湿病学实践中，我们经常遇到报告“脑雾”或认知障碍的患者。这些人可能会在记忆、注意力、执行功能和语言方面遇到困难，尤其是找词困难。这种认知功能障碍似乎在干燥综合征、纤维肌痛和无肾炎的系统性红斑狼疮患者中更为常见。
另一项由Reichenberg及其同事进行的研究揭示了免疫激活与认知症状之间的联系。在一项双盲交叉研究中，20名健康的男性志愿者接受了静脉注射内毒素或生理盐水的处理。在注射后1小时、3小时和9小时分别进行心理问卷和神经心理学测试。
在接受内毒素刺激后，参与者表现出肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性TNF受体、白细胞介素(IL)-6和IL-1受体拮抗剂以及皮质醇水平的升高。同时，他们的焦虑和抑郁情绪短暂增加，并伴随着言语和非言语记忆的显著下降。值得注意的是，细胞因子水平的升高与情绪变化和记忆障碍的严重程度相关。
最近的一项研究将血清S100A8/A9（也称为钙卫蛋白）水平升高与SLE患者的认知障碍联系起来。S100A8/A9是一种钙结合蛋白复合物，主要存在于中性粒细胞和单核细胞中。当感染、炎症或组织损伤激活时，这些蛋白质会被释放到细胞外空间，作为吞噬细胞活化和全身炎症的敏感生物标志物。
在一系列炎症和自身免疫性疾病中均可观察到S100A8/A9水平升高，包括败血症、类风湿性关节炎、SLE、干燥综合征、炎症性肠病、血管炎和心血管疾病。此外，人们也开始关注S100蛋白在纤维肌痛中的作用。
从功能上看，S100A8/A9作为一种损伤相关分子模式，通过与模式识别受体（如Toll样受体4，纳曲酮的作用靶点）和晚期糖基化终产物受体相互作用来放大炎症反应。这种相互作用促进白细胞募集和细胞因子产生，可能对我们风湿病患者中观察到的神经精神症状有所贡献。
这些发现支持了越来越多的认识，即许多自身免疫患者中观察到的认知和心理症状可能直接与免疫系统激活有关。
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