罗斯威尔公园综合癌症中心（Roswell Park Comprehensive Cancer Center）领导的一项研究提供了关于“肿瘤-免疫-肠道轴”复杂相互作用的新见解，特别是在其影响复发性卵巢癌患者免疫治疗反应中的作用。这项新研究发表在《自然通讯》上，强调了患者微生物组（体内微生物群落）的作用，并为未来旨在改善治疗结果的临床试验奠定了基础。
这一目标至关重要，因为上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌——这些都归类为卵巢癌——是最致命的妇科恶性肿瘤，五年生存率不到50%。大多数死亡是由疾病耐药或对治疗抵抗引起的。对于有复发性卵巢癌的患者——尤其是那些对标准治疗药物铂类化疗耐药的患者——目前没有治愈性的治疗选择。
该研究的资深作者埃梅塞·兹西罗斯博士（Emese Zsiros, MD, PhD, FACOG），罗斯威尔公园妇科肿瘤学主席和Shashi Lele妇科肿瘤学讲席教授，担任了在罗斯威尔公园进行的第二阶段临床试验的主要研究者，该试验为新的工作提供了理论依据。
该临床试验招募了40名患有复发性卵巢癌的患者，结果显示，免疫治疗药物帕博利珠单抗（Keytruda）、靶向药物贝伐单抗（Avastin）和化疗药物环磷酰胺（Cytoxan）的联合使用取得了显著成果：
基于这些结果，国家综合癌症网络（NCCN）修订了其卵巢癌指南，推荐这种联合疗法作为二线治疗，用于治疗对铂类治疗无效的复发性卵巢癌。
兹西罗斯博士及其同事在此项研究中进一步探讨了为什么一些临床试验参与者获得了延长的临床益处，而另一些则受益有限。他们使用从两组患者之前收集的生物样本（包括血液、粪便和肿瘤组织）进行了分子、免疫、微生物组和代谢谱分析，以更清楚地了解治疗前后的各种生物学过程。
多组学分析显示，治疗后抗癌T细胞和B细胞的数量增加。在获得显著临床反应的患者中，还揭示了患者微生物组如何与氨基酸和脂质代谢相互作用的模式，这些代谢过程与癌细胞的快速生长和肿瘤的形成有关。研究团队识别出特定的细菌种类，这些细菌在治疗前后存在于对治疗反应良好的患者中。这表明，通过使用益生菌、抗生素或粪便移植改变微生物组，可能增强对治疗的免疫反应。
研究团队还确定了CD40蛋白作为触发针对卵巢癌免疫反应的潜在靶点。基于这一发现，兹西罗斯博士正在领导一项新的第二阶段临床试验，评估在帕博利珠单抗和贝伐单抗组合中添加CD40靶向治疗，以治疗复发性卵巢癌患者。
该研究的第一共同作者是罗斯威尔公园生物统计学和生物信息学系助理教授斯宾塞·罗萨里奥博士（Spencer Rosario, PhD），同时也是生物分析、代谢组学和药代动力学（BMPK）共享资源的主任，以及生物统计学和生物信息学系助理教授马克·隆博士（Mark Long, PhD）。
“这些发现使我们更接近于为与复发性卵巢癌斗争的女性带来有意义的进展，”兹西罗斯博士说，“它们不仅增强了我们对肿瘤-免疫-肠道轴的理解，还为新的治疗策略打开了令人兴奋的可能性。”
除了罗斯威尔公园外，研究团队还包括来自芝加哥大学综合癌症中心和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的贡献者。这项工作得到了多项美国国立卫生研究院（NIH）拨款的支持，包括P30CA016056、S10OD024973、U24CA232979、R25CA203650和R50CA283805等。这项工作还得到了罗斯威尔公园联盟基金会和默克公司（Merck & Co. Inc.）的资助支持。
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