最新的研究表明,慢性压力会破坏肠道微生物群的平衡,从而加速结直肠癌(CRC)的进展,这一发现为CRC的预防和治疗开辟了新的途径。通过消除某些肠道细菌并施加压力,研究人员得出了压力与肠道微生物群在CRC进展之间关系的结论,确定了一种特定的细菌种类作为潜在的治疗靶点。
在UEG Week 2024上,首席研究员李青博士介绍了这项研究:“在我们的研究中,我们使用了一种抗生素混合物(万古霉素、氨苄西林、新霉素和甲硝唑)来清除肠道微生物群,然后通过粪便微生物移植来调查肠道微生物群是否是慢性压力加速CRC进展的必要条件。”
研究结果表明,慢性压力不仅增加了肿瘤的生长,还减少了有益的肠道细菌,特别是乳酸菌属,这些细菌对于健康的免疫反应对抗癌症至关重要。李青博士指出:“压力相关的CRC进展可以归因于有益肠道细菌的减少,因为这削弱了身体对癌症的免疫反应。乳酸菌对万古霉素和氨苄西林敏感,在对照组和压力组中均被抗生素混合物耗尽。这种耗尽突显了它在维持肠道健康方面的重要作用,以及其在慢性压力下与CRC进展的潜在关联。”
为了进一步探索乳酸菌如何影响CD8+ T细胞水平——这些细胞在身体的抗肿瘤免疫中起着关键作用——以及CRC的进展,研究人员在慢性压力期间补充了乳酸菌给小鼠,并观察到肿瘤形成减少。李青博士表示:“通过粪便分析,我们发现植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)特别调节胆汁酸代谢,并增强了CD8+ T细胞的功能。这表明乳酸菌可能增强抗肿瘤免疫力。”
研究中还出现了意外的发现,李青博士解释道:“最初我们认为植物乳杆菌可能通过启动代谢产物的生成来增强CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫功能,正如先前的研究所暗示的那样。然而,我们的体外测试显示,来自植物乳杆菌的条件培养基并未显著刺激CD8+ T细胞产生这些关键代谢产物。这表明植物乳杆菌可能需要肠道环境中的物质来增强CD8+ T细胞的抗肿瘤功能。”
基于乳酸菌的疗法在治疗患者,尤其是受慢性压力影响的患者方面具有潜力。李青博士说:“将传统抗肿瘤药物与植物乳杆菌补充剂结合可能是应对压力相关CRC患者的可行治疗策略。”
结直肠癌在欧洲是一个重要的健康问题,是第二大常见的癌症,也是癌症相关死亡的第二大原因。预计在未来十年内,由于人口老龄化、不健康饮食、缺乏运动和肥胖,其发病率将显著上升。
未来,研究团队计划收集CRC患者的粪便和肿瘤样本,以分析有慢性压力和无慢性压力个体之间的肠道微生物群变化。“我们的目标是验证植物乳杆菌在受压CRC患者中是否显著减少,并探索其与抗肿瘤免疫细胞的关系。”李青博士分享道。
这项研究揭示了压力、肠道微生物群和CRC之间复杂的关系,表明恢复肠道健康的策略可能在癌症护理中发挥关键作用,特别是对于面临慢性压力的患者。“恢复肠道中有益细菌,如乳酸菌,可以加强身体对结直肠癌的自然防御。”李青博士总结道。
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