Sradha Kotwal, MBChB, PhD 是澳大利亚乔治全球健康研究院肾脏与代谢部门的项目负责人，同时也是新南威尔士大学的副教授。她以适应性平台设计和基于注册表研究的先驱和倡导者而闻名。
在2026年3月16-18日于马萨诸塞州波士顿举行的年度慢性肾脏病药物开发峰会上，她介绍了CAPTIVATE——一项针对慢性肾脏病(CKD)的国际多中心3期适应性平台试验，该试验正在研究多种治疗药物。活动结束后几天，我们采访了Kotwal博士，探讨了开创性的试验设计如何改变CKD研究。
（本文字记录已编辑以提高清晰度）
问：适应性平台试验和注册表嵌入式试验如何重塑我们在CKD领域生成证据的方式？
答：或许我先从适应性平台试验谈起。在肾脏病学领域，长期以来我们的试验进展缓慢。我们的终点指标时间很长——肾脏疾病是一种缓慢进展的疾病。因此，我们实际上一直缺乏可用于患者的治疗方法。随着蛋白尿等替代终点指标以及eGFR（估算肾小球滤过率）斜率变化的出现，我们能够缩短试验周期。我们不再等待5年或10年，直到患者发展为终末期肾脏疾病。这使我们能够将这些试验设计引入肾脏病学领域。
这些设计已在癌症和传染病领域广泛应用。现在，我们面临着高疾病负担（这是我们已知的）、一些可尝试的新治疗方法，以及可以使用的替代终点指标。不仅有新治疗方法可以尝试，还有一系列即将推出的治疗方案。
因此，建立一些中央试验基础设施——这正是适应性平台试验使我们能够做到的——因为这些试验允许我们拥有一个中央核心基础设施，干预措施通常放置在特定领域或分支中，并且具有预先规定的修改结构，使我们能够停止或添加干预措施。这里的目的是希望加快我们测试哪些药物对肾脏病患者有效、哪些药物对哪些患者无效的速度，从而更快地将药物带给患者。
问：哪些关键设计和操作要素使这些试验特别适合像CKD这样复杂的疾病？
答：我认为拥有这种广泛的基础设施很重要。传统上，我们设置一个试验来测试一种药物。我们从数据库到与站点的合同以及与站点的联系都进行了设置，站点也熟悉了这些流程。然后在试验结束时，我们拆除所有这些。
但这些设计的一些关键特征是它们旨在永久运行。你拥有这种可以添加或删除内容的中央核心基础设施。在整个试验过程中，什么是标准治疗可能会发生变化，而试验的设计考虑到了这一点，包含了灵活性。
例如，在我的CAPTIVATE试验中，我们包含了一系列灵活的功能。首先是纳入和排除标准，平台级的纳入和排除标准非常广泛。但随后针对特定领域或干预措施的纳入和排除标准则更为具体。
平台级标准是：任何原因导致的CKD，eGFR大于25[mL/min/1.73m²]。但对我们第一个领域（非奈利酮）而言，我们有血钾大于5[mEq/L]的具体排除标准。我们的第二个领域将是司美格鲁肽，我们有一些针对该干预措施的具体纳入和排除标准。
我想说明的是，当有新疗法出现时，我们可以添加特定于该疗法的功能，使我们能够将该药物纳入到适合它的新试验中——但可以将其纳入已经建立的基础设施中。我们在研究结果方面也采用了类似的方法，我们有一个平台级的主要结果，但可以对其进行一些修改，同时也可以对干预措施特定的次要结果进行修改。这只是我们正在使用的几个例子，其他例子包括反应适应性随机化，即当你首次观察一种药物...
让我退一步说明这些试验的一个关键特征：频繁的中期分析。你有一些预先规定的规则，允许你根据中期分析的这些预先规定规则继续或停止特定干预措施。传统上，中期分析仅用于安全性评估，这意味着如果你看到积极结果——回到反应适应性随机化——如果你进行中期分析并发现某种特定药物表现良好，那么将有更多患者被随机分配到治疗组而非安慰剂组。从患者角度来看，这些试验让你有更多机会接受活性药物治疗，而不是接受安慰剂。这些只是这些试验的一些关键特征。
问：注册表如何实现传统试验可能遗漏的未得到充分服务或地理分散的CKD社区的纳入？
答：我们在透析领域已经进行了很长时间的基于注册表的试验，因为世界各地许多高收入国家都有透析和移植注册表。这些试验已经相当成功。现在我们正慢慢尝试将这种模式过渡到CKD领域，即肾脏疾病的早期阶段，而不是终末期肾脏疾病。
它们允许你更广泛地招募患者。但在CKD注册表嵌入式试验领域仍有一些挑战，例如，如果你要测试新干预措施，监管要求可能更难纳入注册表。但如果保持简单，它们确实可以让你...
它们为站点和患者提供了对注册表本身的熟悉度——数据录入流程。如果这种负担很低，那么将有更多人参与试验的可能性就会增加，并消除了痛点，这些痛点包括合同和谈判，以及从站点和患者角度学习新事物。
问：我们在跨机构或国家的协作项目方面进展如何？它们如何有助于更快获得答案并更公平地获取新治疗方法？
答：我认为这是一个非常好的问题。就合作而言，它正在增长，我认为像我参加的CKD峰会这样的会议——一年中还有其他几次会议真正聚集了所有这些不同群体的人——将行业领导者、学术界领导者、监管机构、患者和资助机构聚集在一起，这确实为协作方法开辟了道路。
例如，我想在2017年，KDIGO（改善全球肾脏病预后组织）聚集了来自世界各地的约150至200位肾脏病试验领域的思想领袖。这包括我提到的四五个团体，但范围更广。这个团体聚在一起进行了几天讨论。其中一项成果是[确定]我们应该努力建立全球肾脏病临床试验网络注册表，并且我们应该努力建立肾脏病的平台试验。[随后]发生了不同的活动。国际肾脏病学会成立了他们的推进临床试验小组，各种人员通过该小组参与进来，进一步推进了这些工作。
我任职于乔治研究所，我们开始开展的一个项目称为全球肾脏病患者试验网络（GKPTN），该网络在七个国家和114个站点建立了准备参加临床试验的患者和站点的全球队列。我们招募了任何类型的肾脏疾病患者，GFR大于25[mL/min/1.73m²]，并对参与临床试验感兴趣。这是将所有这些不同团体聚集在一起的一个起点和示范。这是一个学术机构、商业研究组织和行业合作伙伴之间的合作项目。
[随后]，基于此，我们开发了CAPTIVATE试验，这是一项测试肾脏疾病患者联合疗法的适应性平台试验。其中一些工作建立在GKPTN的基础上。CAPTIVATE是澳大利亚同行评审资助机构、目前的赞助方乔治研究所、行业合作伙伴、从一开始就参与设计并思考这项研究应该是什么样的患者、我们的统计顾问，以及所有站点和参与者之间的合作。
这只是说明这如何运作的一个例子，但我认为还有其他例子说明这种合作是如何运作的。另一个很好的例子是美国的肾脏健康倡议，这是一个公私合作伙伴关系。当这些不同的团体聚集在一起，在一个房间里进行对话并理解到我们实际上都在尝试做同样的事情，即尝试为更多患者找到更多治疗方法，并在正确的时间将正确的治疗带给正确的患者。
问：随着试验的快速发展，CKD研究中最令人兴奋的事情是什么？或者什么最让您对患者充满希望？
答：作为一名肾脏病学家，现在是一个非常令人兴奋的时期。当我刚开始从事肾脏病学工作时，我们能为患者提供的最多就是ACE（血管紧张素转换酶）抑制剂、ARBs（血管紧张素II受体阻滞剂）、少吃盐、多喝水，等你接近透析时再见面。听起来很悲观，但本质上就是这样。现在肾脏病学领域有了试验，有了我们可以测试的新干预措施，这真的很令人兴奋。十年前，我们不可能设置一个测试联合疗法的适应性平台试验，因为当时根本没有联合疗法。
我们目前的试验正在测试非奈利酮，我们将添加司美格鲁肽，然后将添加一种内皮素受体拮抗剂，接着可能添加一种醛固酮合成酶抑制剂，还可能添加其他药物。
有新的事物正在出现，我们有办法为患者提供选择，希望在未来5到10年内，人们不会发展到需要透析的程度，或者需要透析的人数会大大减少。我认为这将是非常令人兴奋的。
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