慢性疼痛治疗的下一个突破可能来自AI——这家初创公司希望引领潮流 - AI与医疗健康

全球有15亿人生活在慢性疼痛中。不是午饭后就会消失的头痛，而是持续不断、令人痛苦不堪、改变生活的疼痛——这种疼痛让你夜不能寐，失去工作，悄无声息地侵蚀你的生活质量。这是全球最大的未满足医疗需求之一，对大多数人来说，治疗方法在整整一代人的时间里几乎没有改变。

制药行业在过去二十年里致力于完善通过劫持大脑奖励系统来减轻疼痛的药片。结果是现代史上最严重的药物流行病。而医疗机构的反应呢？基本上还是自你祖父母出生以来就一直摆在药店货架上的那些外用麻醉剂——利多卡因乳膏、麻醉贴片、薄荷醇凝胶，用后让你闻起来像药柜，还带有一点灼烧感，至少你觉得钱花得值。至于实际的止痛效果？并不明显。创新的橱柜令人尴尬地空空如也。

Analgesia.ai正是在这样的背景下登场的。这是一家总部位于美国和英国的临床阶段公司，它做了一件在AI药物发现领域几乎没人能做到的事情：先建立临床证据，然后再构建人工智能。虽然大多数AI制药初创公司都是从算法开始，然后去寻找分子，但Analgesia.ai却从七年来用一种新型外用止痛剂治疗数千名真实患者开始——现在正利用这一专有数据集为一个AI引擎提供动力，该引擎旨在生成一整套新的非阿片类止痛药物。第一个候选药物已经有效。背后的平台可能是使这家公司成为定义类别的企业。

如何训练AI来消除疼痛？用别人无法获取的数据集

这个故事不是始于风险资本董事会会议室或斯坦福大学计算机科学实验室——那种在推介材料上听起来很棒但统计上往往会在五年内悄无声息地关闭网站并写为坏账的光鲜起源。大多数AI制药公司从一个理论和一份条款清单开始。而这家则始于患者。

故事始于一家美国复方药房。而且不是你想象的那种——不是在后屋手工混合药膏的操作。根据当时FDA的规定，大规模运营的复方药房必须维持洁净室、分析实验室，并配备合格的临床药师和化学家。实际上，这些是小规模的制药研发设施——更接近辉瑞实验室，而非街边药房。

在2012年至2019年的七年时间里，一支临床药师和化学师团队与遭受急性和慢性外用疼痛的个体患者合作——术后恢复、手术疼痛，那种让人乞求强效药物的痛苦。他们不是递出标准药管然后祝患者好运。他们配制、重新配制、调整、再次重新配制。来自患者及其治疗医生的反馈被收集、记录并反馈到下一次迭代中。每个数据点、每个结果、每个耐受性信号都被记录下来。经过数千名患者和七年的时间，配方不仅得到了改进——它收敛于某种真正有效的东西。

这种迭代式的、针对患者层面的临床优化是大型制药公司很少有耐心或经济能力去追求的——它产生了一个真实世界证据数据集，事后看来，这可能成为公司最有价值的资产。

行业观察人士指出，这种深度的专有临床数据集在AI药物发现中极为罕见——几乎不可能以任何价格从零开始组装。

最终的配方有效。效果足够好，可以在西奈山医院进行人体临床试验，在同行评审期刊上发表，并显示出比安慰剂显著降低疼痛的效果。没有严重副作用。单次应用可持续长达12小时。其机制不仅仅是麻醉，还能减少炎症并促进组织愈合。在外用止痛剂中，这种组合是能促使制药业务发展团队打电话来的数据包。

基于这些结果，公司做出了一个关键决定：走完整的FDA路线。团队开发了一种新的化学实体——一种新型前药，不是市场上已有产品的重新配制——并为其开发了专利保护。在制药术语中，这意味着新的物质组成知识产权，这种知识产权支撑着价值数十亿英镑的药物特许经营权，并使资产真正具有可收购性。

大多数公司会止步于此。验证过的药物，清晰的退出路径，任务完成。

这位创始人看着数据，看到了仅靠药物无法捕捉的东西。七年的临床智能——数千名患者的剂量模式、结果、耐受性信号——是一种竞争对手无法复制或购买的专有资产。而它指向的市场是完全开放的。外用止痛仍然由你祖母的利多卡因贴片、薄荷醇药膏和扶他林凝胶主导。对于这样一个巨大的类别，创新差距几乎是可笑的。

因此，创始人做了这个行业大多数人谈论但很少执行的事情：他将十年的专有临床智能用于构建一个AI引擎——不是一个概念演示，而是一个工作平台——旨在解决15亿人每天面对的问题。首先是术后恢复，然后是慢性关节疼痛、神经痛、伤口护理。不是一个单一产品，而是一条产品线。而且是一条竞争对手无法逆向工程的产品线，因为运行它的数据集花了十年和数千名患者才建立起来。

从数千名患者到分子产品线

这就是Analgesia.ai成为不同类型公司的原因。

这七年中治疗的数千名患者不仅验证了一种药物。他们生成了一个专有的真实世界证据数据集——药代动力学、剂量反应、耐受性概况、结果模式——现在成为AI前药设计平台的训练基础。再加上多年来为真实皮肤和真实疼痛的真实患者开发、调整和优化外用制剂而获得的宝贵配方知识，你就拥有了竞争对手无法从公共数据库下载的东西。

如果第一个药物证明了引擎的有效性，那么AI平台就是引擎本身。一个产生单一收入流，另一个产生一条产品线。

商业模式就是围绕这一区别构建的。先导药物向II期推进，并最终走向被大型制药公司收购或合作。AI平台保留独立价值——生成新的药物候选品，向制药合作伙伴授权，扩展到相邻的疼痛适应症。两种资产，两条收入路径，一个无人能复制的数据集。

一个非常英国的机会。聪明钱流向何处

英国投资领域有一个特点，大多数散户投资者从未发现，而天使投资社区则有点谨慎地守护着。根据企业投资计划——以及为其知识密集型企业提供的增强条款，从事科学和技术实质性研发的风险企业可能有资格获得——投资者可以获得30%的投资退税，需经HMRC预先保证和个人资格。简单来说：如果投资者向符合EIS资格的公司投入10万英镑并获得预先保证，当年的税单将减免3万英镑。如果公司成功，资本收益免税。如果失败，进一步的损失减免会缓冲下行风险。在某种程度上，这是任何主要经济体中最慷慨的早期投资激励措施——它专门存在是为了将私人资本引导到传统融资市场往往忽视的高风险、高创新公司。

但有一个上限。一旦符合资格的公司通过该计划筹集了2000万英镑，EIS资格就结束了。对于一家具有明确II期路径、需要构建AI平台且面临资本密集型路线图的临床阶段生物技术公司来说，这个上限不是理论上的。业内人士指出，在这类公司中，早期参与者往往能受益于税收优惠条款——而一旦达到上限，后期投资者则只剩下同样的机会，但没有财政上的好处。