一项新的临床前研究表明，不一致使用流行的GLP-1减肥药物可能会随着时间的推移降低其有效性。研究人员发现，反复停止和重新开始治疗导致体重减轻减少，这可能与身体成分的潜在变化有关。
最新研究表明，广泛使用的GLP-1减肥药物的有效性可能在很大程度上取决于持续使用。
根据宾夕法尼亚大学Perelman医学院的新研究，间歇性停止和重新开始使用Ozempic（司美格鲁肽）和Wegovy等流行的GLP-1减肥药物可能会随着时间的推移削弱其影响。
在发表于《临床调查见解杂志》的一项临床前研究中，科学家发现治疗过程中的反复中断会减少药物恢复使用后小鼠能够减轻的体重。
宾夕法尼亚大学皮肤病学Herman Beerman, MD, II教授Thomas H. Leung博士表示："这些药物的有效性可能在很大程度上取决于持续性。服用GLP-1类药物可能是人们需要与医生讨论并做出决定的事项之一，要知道服用这种药物需要长期承诺，对于那些难以每天或每周服药的人来说，可能不是最佳选择。"
GLP-1药物使用增加与依从性挑战
GLP-1药物变得越来越流行，美国约有1/8的成年人报告曾使用它们进行减肥。然而，许多人难以坚持治疗。超过一半的人在24个月内停止使用GLP-1疗法，之后有很大一部分人会重新开始使用。
Leung表示："由于停药和重新开始使用如此普遍，我和我的同事认为值得调查GLP-1类药物每次使用时的效果是否相同。"
为了探索这一点，研究人员对两组超重小鼠进行了为期四个月的研究。一组在整个研究期间持续接受GLP-1药物司美格鲁肽的治疗。第二组遵循"停药-用药"的时间表，服药两周后停药两周，重复此模式三次，然后在最后两个月转为持续用药。
间歇使用导致减重效果减弱
两组在前两周减重幅度相似。然而，间歇用药组的小鼠在每次停药期间迅速恢复体重。当治疗恢复时，它们无法达到之前的最低体重。
到研究结束时，即使在62天的稳定治疗后，停药-用药组的体重仍比持续用药组高出20%。
这种模式并非GLP-1药物所独有。其他治疗，如用于毛发生长的米诺地尔，当使用不一致时也会变得效果较差。GLP-1药物可能表现类似。
减效背后的生物学机制
研究人员认为，效果降低可能与身体成分的变化有关。GLP-1疗法带来的体重减轻通常包括约40%的肌肉和60%的脂肪。当治疗停止且体重恢复时，大部分增加的是脂肪而非肌肉。
随着时间的推移，这会改变身体中肌肉和脂肪的平衡。研究人员使用MRI监测这些变化，观察到Leung所描述的"肌肉底线"。
他解释说："身体似乎接收到一个生物信号，表明它无法承受更多的肌肉质量损失。一旦肌肉比例达到某个低点，身体可能会抵抗进一步的体重减轻以保护自己。"
对患者和未来研究的意义
尽管需要更多研究，特别是针对人类的研究，但这些发现指出了在GLP-1治疗期间维持肌肉质量的重要性。临床医生可能需要指导患者采取运动和适当营养等策略来帮助保持肌肉。
未来的研究还将考察类似"收益递减"现象是否也会发生在替尔泊肽（商品名Zepbound）等更新的药物上，这些药物不仅作用于GLP-1，还作用于其他参与体重减轻的受体。
参考文献："Cycling GLP-1 receptor agonist treatment induces therapeutic resistance and increased adiposity"（循环使用GLP-1受体激动剂治疗导致治疗抵抗和脂肪增加），作者Anna J. Son, Emmanuel Rapp, Alex Wiezorek, Max G. Leung, Ronadip R. Banerjee和Thomas H. Leung，2026年3月31日，《JCI Insight》。
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