GLP1受体激动剂与美国大型研究中溃疡诊断减少相关
波士顿，马萨诸塞州 — 广泛用于2型糖尿病和体重管理的药物可能为肠道带来意想不到的好处。贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)领导的一项大型全国性研究发现，使用GLP1药物的2型糖尿病患者比未使用这些药物的患者显著降低了患消化性溃疡疾病的风险。
发表在《临床胃肠病学和肝病学》上的研究结果基于美国国立卫生研究院"全美研究项目"中66,000多名成年人的电子健康记录，这是美国最多元化的生物医学数据集之一。
BIDMC的胃肠病学家Trisha Pasricha医学博士表示："消化性溃疡疾病仍然是疾病和住院的重要原因，特别是对2型糖尿病患者而言，然而，关于新型糖尿病药物如何影响溃疡风险的大规模临床研究一直缺乏。我们的研究旨在解决这一差距，并更好地了解GLP1受体激动剂是否与这一人群中溃疡风险的显著差异相关。"
消化性溃疡——在胃或上肠内壁形成的疼痛性开放性溃疡——可导致持续性腹痛和恶心。全球每年约有400万人经历与溃疡相关的并发症，包括胃肠道出血和穿孔。2型糖尿病患者面临更高的消化性溃疡疾病风险，这种脆弱性被认为反映了慢性炎症、代谢压力以及经常接触促进溃疡的药物，如非甾体抗炎药。
鉴于这种高度的脆弱性，Pasricha及其同事研究了GLP1药物——20年前首次获批用于糖尿病护理，现在更广泛使用——是否与消化性溃疡风险的差异相关。
总体而言，使用GLP1药物与接受消化性溃疡诊断的几率降低44%相关；也就是说，在参与研究的全部糖尿病人群中，使用GLP1药物的患者比未使用GLP1药物的患者更不可能被诊断为消化性溃疡疾病，即使在考虑了年龄、性别、体重指数、药物使用和其他临床因素后也是如此。
在一项重点分析中，Pasricha及其同事研究了那些停止使用2型糖尿病标准一线治疗药物二甲双胍，然后开始使用GLP1药物或胰岛素的参与者。在这项直接比较中，转向GLP1药物的患者患消化性溃疡疾病的风险比转向胰岛素的患者低56%。
哈佛医学院医学助理教授、该研究的资深作者Pasricha表示："尽管这些药物并非以预防溃疡为目的而处方，但越来越多的证据表明，GLP1受体激动剂可能具有更广泛的生物效应，包括抗炎特性和在胃肠道粘膜保护中的作用。这些效应可能有助于解释为什么我们观察到与胰岛素相比不同的溃疡风险。"
重要的是，研究人员观察到众所周知会增加溃疡风险的药物——如非甾体抗炎药、类固醇药物和抗凝血剂——与预期的更高风险相关，这为研究方法的可信度提供了支持。总的来说，这些发现突显了GLP1使用与较低溃疡风险的联系。
虽然GLP1受体激动剂最著名的是降低血糖、促进减肥和降低心血管风险，但越来越多的研究表明，这些药物还能抑制炎症并加强胃肠道组织的修复。需要进一步研究来确定这些效应是否实际上帮助胃和小肠更好地抵御损伤——特别是对可能已经存在防御能力受损的糖尿病患者而言。
合著者包括BIDMC的Philippa Seika、Jocelyn Chang、Su Min Hong、Sarah Ballou、Vikram Rangan、Chethan Ramprasad、Johanna Iturrino、Judy Nee和Subhash Kulkarni；柏林夏里特医学院的Christian Denecke；以及克利夫兰诊所的Anthony Lembo。
这项工作得到了美国胃肠病研究基金会的研究学者奖；国家老龄化研究所；Diacomp基金会；哈佛消化疾病中心对Subhash Kulkarni的试点资助；以及德国研究基金会对Philippa Seika的Walter Benjamin奖学金的支持。作者声明无利益冲突。
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