胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激动作用——常见于肥胖治疗药物——对体重管理并非必不可少，根据Richard DiMarchi和Matthias Tschöp领导的临床前研究显示，该研究由他们的初创公司Bluewater Biosciences提供资金支持。
这项研究代表了一种潜在的替代性肥胖治疗方法，通过消除不利的胃肠道副作用，可以使含肽药物对大量患者来说更易于耐受和使用。
在2026年4月发表在《分子代谢》杂志上的一份报告中，印第安纳大学伯明顿分校的DiMarchi和慕尼黑路德维希-马克西米利安大学的Tschöp表示，尽管GLP-1活性仍然是管理肥胖的有效方法，但不良的胃肠道副作用使许多患者无法开始和维持治疗。他们的研究表明，在包含GLP-1、胰高血糖素和胃肠肽（GIP）激动作用的尖端三重激动肽中，可以消除GLP-1而不会破坏减重效果。
DiMarchi和Tschöp在GLP-1激素研究方面的开创性工作为Zepbound和Wegovy等知名品牌销售的流行体重管理药物奠定了基础。他们发现，通过包含另外两种激素活性——胰高血糖素和GIP，可以增强含有GLP-1激素活性的治疗药物的减重效果。
"目前的观念是，GLP-1激素本身就是减重的秘诀，"DiMarchi说。"我们在啮齿动物和猴子身上发现，仅胰高血糖素和GIP活性的组合就足以实现相当的减重效果，且无需长时间的剂量调整和不良的胃肠道副作用。这为开发以患者为中心而非以药物为中心的肥胖疗法提供了一条路径。"
这一发现源于他们与第一作者、辛辛那提大学药理学、生理学和神经生物学副教授Diego Perez-Tilve以及Bluewater Biosciences的药理学家Andy Vick的合作。这项工作嵌入在更广泛的与肥胖相关疾病（如糖尿病、肝纤维化和骨关节炎）治疗研究的背景下。
他们发现，向尖端代谢肽中添加激素可以"超级增强"其活性，以至于在后续研究中，他们观察到GLP-1活性并非必不可少。
他们通过三种独立的方法评估了这种新机制，并得出了相同的结论。
"我们去除了GLP-1，看看其他激素活性能做什么，发现我们仍然保持了减重益处。GLP-1是一种强效的食欲抑制剂，它掩盖了其他激素在没有它的情况下所能实现的效果。"
Richard DiMarchi，印第安纳大学伯明顿分校
这些发现是DiMarchi作为印第安纳大学文理学院Linda and Jack Gill生物分子科学讲席教授的一系列重要贡献中最新的成果。他将成功归因于对啮齿动物测试观察结果的开放态度以及化学和生物同事的协作支持。
"这项最新发明表明，如果你在探究一个假设的过程中保持开放的心态，你可能会发现意想不到且更有价值的东西，"DiMarchi说。"这讽刺地复制了GLP-1如何从糖尿病药物演变为肥胖药物的过程。"
下一阶段的研究将在肥胖患者中评估这种新机制和候选药物。
"如果患者能够耐受GLP-1药物，他们应该继续使用；这些药物安全有效，"DiMarchi说。"但对于那些无法耐受GLP-1药物的患者来说，有理由保持乐观。"
【全文结束】
