约翰霍普金斯医学院的研究人员已经证明,60岁或以上免疫力减弱的人群——主要是服用免疫抑制药物以降低排斥风险的器官移植受者和其他免疫系统疾病患者——对呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗的反应不如同龄免疫功能正常的人群强烈。该研究由约翰霍普金斯移植研究中心的研究团队进行,并于今天发表在《美国医学会杂志》(JAMA)上。这项研究与该中心之前关于免疫功能低下人群对SARS-CoV-2(导致COVID-19的病毒)疫苗免疫反应的研究相呼应。
RSV是一种传染性病原体,会引起呼吸道感染,最常见于婴儿和幼儿,但对所有年龄段都构成威胁,并可能导致老年人和免疫功能低下者出现更严重的呼吸系统疾病,如肺炎。
“我们发现,平均而言,免疫功能低下的老年人在接受RSV疫苗接种后产生的抗RSV抗体较少,而临床试验中看到的是60岁以上健康人群对疫苗产生了非常强烈的反应。此外,免疫功能低下者的抗体水平差异很大,一些研究参与者因疫苗而显示出强烈的免疫力增加,而另一些人的反应则微乎其微。”该研究的主要作者、约翰霍普金斯大学医学院医学助理教授Andrew Karaba博士说。
研究人员利用约翰霍普金斯医学院领导的一项全国性研究——关注免疫功能低下人群的新兴病原体(EPOC)——跟踪了38名年龄在64至72岁之间自述为免疫功能低下并接受了RSVPreF3-AS01(也称为Arexvy)或RSVpreF(也称为Abrysvo)疫苗的人。研究组中男性和女性各占一半,其中82%为实体器官移植受者,74%服用了两种或更多免疫抑制药物。
这两种疫苗通过诱导免疫系统靶向RSV表面的关键蛋白——F蛋白的预融合形式(pre-fusion F),来预防RSV感染。高水平的抗预融合F中和抗体,特别是那些能阻止RSV进入细胞的抗体,在预防RSV感染方面起着重要作用。尽管大多数人一生中多次感染RSV,但自然感染不会产生足够的病毒中和抗预融合F抗体来预防再感染,甚至可能预防严重疾病。
这两种RSV疫苗旨在解决这一不足,并且实际上在健康成年人的临床试验中成功生成了大量抗预融合F抗体。因此,《JAMA》的研究作者们问到,为什么免疫功能低下者的疫苗免疫反应会有所不同?
“我们怀疑这两种疫苗之间的基本差异——是否存在一种称为佐剂的免疫刺激化学物质——可能在免疫差异中发挥了作用,所以我们对此进行了研究,”该研究的高级作者、约翰霍普金斯大学医学院医学助理教授William Werbel博士说。Arexvy含有佐剂,而Abrysvo不含佐剂。
“当我们比较接受Arexvy和Abrysvo的参与者的抗体反应时,我们发现接受含佐剂疫苗的群体倾向于拥有更高水平的抗RSV中和抗预融合F抗体,”Werbel说。“因此,佐剂增强型疫苗作为改善免疫功能低下者免疫反应的方法值得在更大规模、更全面的研究中进一步调查。”
然而,Karaba和Werbel指出,这项研究并不意味着RSV疫苗不能减少免疫功能低下者的RSV疾病。
美国疾病控制与预防中心(CDC)目前建议75岁及以上的每个人都应接种一剂RSV疫苗,以及60岁及以上高危感染人群(包括免疫功能低下者)。
“就像我们之前对COVID-19疫苗的研究(这导致建议免疫功能低下者额外接种疫苗剂量以提高保护效果)一样,我们期待有关RSV疫苗反应的进一步研究,为免疫功能低下者提供优化的接种时间和疫苗选择指导,”Karaba说。
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