扫描电子显微镜下的人类呼吸道合胞病毒（RSV）病毒颗粒（蓝色）和标记有针对融合蛋白的抗体（黄色）。图片来源：美国国立过敏与传染病研究所，美国国立卫生研究院
约翰霍普金斯大学医学院的研究人员表明，60岁及以上免疫力减弱的人群——主要是服用免疫抑制药物以降低排斥风险的器官移植受者和其他患有免疫系统疾病的人——对呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗的反应不如同年龄段免疫功能正常的人强烈。
这项由约翰霍普金斯移植研究中心的研究团队进行的研究今天发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上。它类似于该中心之前关于了解免疫功能低下人群对SARS-CoV-2（导致COVID-19的病毒）疫苗的免疫系统反应的研究。
RSV是一种传染性病原体，引起呼吸道感染。它最常见于婴儿和幼儿，但对所有年龄组都构成威胁，可能导致老年人和免疫功能低下者出现更严重的呼吸道疾病，如肺炎。
“我们发现，平均而言，免疫功能低下的老年人在接种RSV疫苗后产生的抗RSV抗体较少，而临床试验中看到的是60岁以上健康人群对接种疫苗的非常强烈的反应，”研究首席作者、约翰霍普金斯大学医学院医学助理教授Andrew Karaba博士说。
“此外，免疫功能低下者的抗体水平高度可变，一些研究参与者因疫苗显示出强烈的免疫力增加，而另一些人几乎没有反应。”
研究人员利用了一项由约翰霍普金斯医学院领导的全国性持续研究——免疫功能低下者关注的新兴病原体（EPOC），跟踪了38名自述为免疫功能低下的64至72岁个体，他们接受了RSVPreF3-AS01（也称为Arexvy）或RSVpreF（也称为Abrysvo）疫苗。研究小组中男性和女性各占一半，82%为实体器官移植受者，74%服用两种或更多免疫抑制药物。
这两种疫苗诱导免疫系统靶向RSV表面的关键蛋白质——F蛋白，在其感染前形式即预融合F。高水平的抗预融合F中和抗体是预防RSV感染的主要贡献者。
尽管大多数人一生中多次感染RSV，但自然感染并不能产生足够的病毒中和抗预融合F抗体来防止再感染，或许可以防止严重疾病。
这两种RSV疫苗旨在解决这一不足，并且实际上已经在健康成年人的试验中成功生成了大量的预融合F抗体。因此，研究作者问道，为什么免疫功能低下者的疫苗免疫反应存在差异？
“我们怀疑两种疫苗之间的一个基本差异——是否存在一种称为佐剂的免疫刺激化学物质——可能在免疫变异中起作用，所以我们进行了研究，”研究高级作者、约翰霍普金斯大学医学院医学助理教授William Werbel博士说。
Arexvy含有佐剂，而Abrysvo不含佐剂。
“当我们比较那些接种Arexvy和Abrysvo的参与者之间的抗体反应时，我们发现接种佐剂疫苗的群体倾向于拥有更高水平的RSV中和抗预融合F抗体，”Werbel说。
“因此，佐剂增强疫苗作为一种改善免疫功能低下者免疫反应的方法值得在更大规模、更全面的研究中进一步调查。”
然而，Karaba和Werbel都指出，这项研究并不意味着RSV疫苗不会减少免疫功能低下者的RSV疾病。
美国疾病控制与预防中心（CDC）目前建议75岁及以上的人接种一剂RSV疫苗，以及60岁及以上感染病毒高危人群——包括免疫功能低下者。
“正如我们之前对COVID-19疫苗所做的工作一样（这导致建议免疫功能低下者接种额外剂量以提高保护），我们期待更多的RSV疫苗反应研究，为免疫功能低下者提供优化的接种时间和疫苗选择指导，”Karaba说。
除了Karaba和Werbel外，约翰霍普金斯医学院的研究团队成员还包括Prasanthy Balasubramanian、Camille Hage、Isabella Sengsouk和Aaron Tobian。纽约大学格罗斯曼医学院的研究合作者Dorry Segev也曾是约翰霍普金斯医学院的一员。
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