免疫细胞迁移揭示母乳喂养新机制
2025年7月29日，《自然·免疫学》发表索尔克研究所突破性研究：哺乳期女性的免疫系统会发生特殊变化——肠道T细胞会迁移至乳腺并转化为黏膜组织，这一发现揭示了母乳喂养对母婴健康产生多重益处的深层免疫学原理。
乳腺成为"第四黏膜"的关键机制
研究团队通过小鼠模型和人类乳腺组织数据库发现，在妊娠及哺乳期间，乳腺中CD4+、CD8αα+、CD8αβ+三种T细胞数量显著增加。这些本应在肠道中维护黏膜屏障的免疫细胞，通过共享肠道驻留标志蛋白（如整合素β7）迁移到乳腺。这种免疫重构使乳腺从普通腺体转变为类似肠道的黏膜组织，为接触外部微生物（如婴儿口腔菌群）做好准备。
索尔克研究所免疫学家Deepshika Ramanan教授指出："我们首次证实哺乳期乳腺存在类似肠道的免疫屏障，这种变化完全依赖于母体微生物群。无菌小鼠实验显示，缺乏微生物刺激的乳腺T细胞数量仅为正常水平的1/5。"
微生物驱动的双重健康保护
研究显示：
- 母婴免疫桥梁：迁移的T细胞通过乳汁传递IgA抗体，帮助婴儿建立免疫耐受
- 乳腺防御升级：转化后的乳腺黏膜组织可分泌防御素，降低乳腺炎风险
- 代谢协同优化：微生物信号促进乳腺上皮细胞表达乳糖合成酶（LALBA）
该发现解释了80%美国新生儿开始母乳喂养的科学依据——哺乳不仅降低母亲乳腺癌、卵巢癌风险，更通过传递肠道菌群构建婴儿免疫系统。UCSD人类母乳研究所数据显示，人类乳汁中IgA浓度达0.8-1.2g/L，远超血液中水平。
临床转化前景
研究团队已着手三项应用探索：
- 开发微生物制剂：通过益生菌补充提升乳腺局部免疫力
- 改进婴儿配方奶粉：添加T细胞趋化因子（CCL25）
- 制定饮食指南：推荐富含短链脂肪酸的食物（如全谷物）
第一作者Abigail Jaquish强调："我们发现了肠-乳免疫轴的存在。未来将重点研究激素如何调控这个过程，以及剖宫产是否影响T细胞迁移。这可能成为解决母乳不足问题的新突破口。"
这项研究对全球公共卫生具有重要意义。世界卫生组织数据显示，若全球实现80%的6个月纯母乳喂养率，每年可预防82万名婴儿死亡和2000万例腹泻病例。通过揭示母乳免疫机制，该研究为改善母婴健康提供了精准干预靶点。
参考文献：Jaquish A, Phung E, Gong X, et al. Mammary intraepithelial lymphocytes and intestinal inputs shape T cell dynamics in lactogenesis. Nat Immunol. 2025, doi:10.1038/s41590-025-02218-3
【全文结束】
