三期数据显示，Rilzabrutinib（赛诺菲）可能成为首个用于先前接受过治疗的免疫性血小板减少症（ITP）患者的口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。在LUNA 3试验中，Rilzabrutinib治疗导致了快速且持久的血小板反应，减少了出血和救援治疗的需求，并改善了持续或慢性免疫性血小板减少症患者的生活质量。值得注意的是，Rilzabrutinib还“显著改善了疲劳，即使在那些血小板计数没有显著上升的患者中也是如此”，波士顿麻省总医院临床血液学主任David J. Kuter博士在美国血液学会（ASH）2024年年会的新闻发布会上报告了这一发现。
费城宾夕法尼亚大学的Charles Abrams博士在简报会上指出，LUNA 3招募了一群“非常难治的患者，真的是一群最难治的患者”，并且表明Rilzabrutinib“耐受性良好，并导致血小板计数增加”。Abrams补充说，这项研究展示了“重大进展”，对于一种历史上被视为“良性”的疾病来说，“这对我们的患者是好事”。
免疫性血小板减少症是一种相对罕见的自身免疫性疾病，在美国每10万人中有10到23例。患有该病的患者，其免疫系统攻击血小板，导致血小板计数降至每微升100,000个以下。这种疾病增加了出血风险和血栓形成的风险，影响了凝血功能和生活质量，还导致更大的疲劳感。“无法耐受或对旨在提高血小板计数的药物无反应的免疫性血小板减少症患者有出血失控的风险，通常还要忍受皮质类固醇和其他可用疗法的副作用，”Kuter在赛诺菲的一份新闻稿中指出。Rilzabrutinib于2020年11月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道指定，用于治疗免疫性血小板减少症，目前正处于监管审查中，目标行动日期为2025年8月29日。
在LUNA 3研究中，持续或慢性免疫性血小板减少症且血小板计数极低（中位数为15,000/μL）的成人患者接受了每日两次口服Rilzabrutinib 400毫克（133名患者）或安慰剂（69名患者）治疗，持续24周的双盲治疗期，随后是28周的开放标签期。在第13周时，近三分之二的Rilzabrutinib组患者达到了血小板反应（定义为血小板计数达到或超过50,000/μL或介于30,000/μL至50,000/μL之间但比基线翻倍），而安慰剂组患者中仅有不到三分之一达到了这一标准。
主要终点是持久的血小板反应，定义为在24周双盲期内最后12周中至少有8周血小板计数达到或超过50,000/μL且无需救援治疗的患者比例。安慰剂组没有患者达到这一终点，而Rilzabrutinib组有23%的患者达到了这一终点（P < 0.0001）。在双盲和开放标签期的综合数据中，133名随机分配到Rilzabrutinib组的患者中有29%实现了持久反应，而在开放标签期接受药物治疗的193名患者中有25%在数据截止时实现了持久反应。
Rilzabrutinib还显著改善了出血情况（基于免疫性血小板减少性紫癜出血评分），第25周时平均变化值为0.04，而安慰剂组为0.05（P = 0.0006）。与安慰剂相比，Rilzabrutinib显著减少了52%的救援治疗需求（P = 0.0007）。Rilzabrutinib组患者出现血小板反应的可能性是安慰剂组患者的三倍（风险比，3.1；P < 0.0001），首次血小板反应的中位时间为36天（安慰剂组患者未达到中位时间）。在随机分配到Rilzabrutinib组并实现反应的患者中，达到反应的中位时间为15天。
与安慰剂相比，Rilzabrutinib显著且持续地改善了身体疲劳（基于免疫性血小板减少性紫癜患者评估问卷[ITP-PAQ]第10项得分）。“令我们惊讶的是，那些接受活性治疗但未实现持久反应的患者仍然有疲劳水平的改善，这表明Rilzabrutinib可能会影响疲劳或具有抗炎特性，因为BTK抑制有许多不同的方面，”Kuter在简报会上说。Rilzabrutinib组最常见的治疗相关不良事件是轻度至中度（1/2级）腹泻（23% vs 4%）、恶心（17% vs 6%）、头痛（8% vs 1%）和腹痛（6% vs 1%）。2级或更高级别的胃肠道不良事件发生率在两组间相当：Rilzabrutinib组为6%，安慰剂组为4%。在Rilzabrutinib组中，一名有多重危险因素的患者出现了与治疗相关的3级周围栓塞，另一名患者因与治疗无关的肺炎死亡。
“我对我们在这项LUNA 3研究中看到的所有方面的疾病治疗效果感到鼓舞，包括临床上有意义且持久的血小板计数改善、生活质量指标的改善、出血减少以及良好的安全性特征，”Kuter在赛诺菲的新闻稿中说。
LUNA 3研究由赛诺菲资助。Kuter披露了与赛诺菲及其他制药公司的各种关系。
(全文结束)
