研究人员称,他们正在开发一种比现有Ozempic(奥司美格)更优的新型药物。
美国塔夫茨大学的研究团队开发出一款新型四重作用药物,旨在提升减肥效果的同时,减少当前GLP-1类药物常见的恶心、肌肉流失和体重反弹风险。
该药物的目标是通过模拟减肥手术(通过缩小胃容量实现)的效果,达到最高30%的长期体重减轻效果。据研究新闻稿显示,这种"四重作用药物"的效果与减肥手术相当。
Semaglutide类药物(如Ozempic和Wegovy)通过模拟天然激素GLP-1(胰高血糖素样肽-1)起效,而tirzepatide(如Mounjaro和Zepbound)则同时作用于GLP-1受体和GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)受体。
塔夫茨大学开发的新药则同时靶向四种激素:GLP-1、GIP、胰高血糖素(胰岛素的拮抗激素)以及PYY(肽YY)。PYY具有抑制食欲、延缓胃排空并可能促进脂肪燃烧的作用。
"我们设计了一种实验性多肽,能同时模拟四种激素的作用,因此不会过度刺激单一通道。"塔夫茨大学研究员、主要作者特里斯坦·丁斯莫尔博士向福克斯新闻数字版解释道,"我们是在同时调节四个'调光开关',以控制食欲、血糖和能量代谢。"
研究团队指出,由于GLP-1和PYY在高剂量下可能导致恶心,因此他们利用具有缓解恶心作用的GIP来平衡副作用。丁斯莫尔表示:"除了促进饱腹感和控制血糖,GIP信号还具有抗恶心效果,甚至能在临床前模型中阻断恶心反应,因此我们将其纳入配方中。"
通过在GLP-1/GIP/胰高血糖素三联组合中加入PYY,研究人员希望减少对GLP-1和胰高血糖素的依赖。这既能降低因GLP-1/PYY引发的恶心风险,又能减少胰高血糖素可能导致的高血糖风险,同时保留减重效果。
目前该药物仍处于实验/临床前阶段,尚未开展人体试验。相关研究成果已发表在《美国化学学会杂志》。
佛罗里达州神经外科医生兼抗衰老专家布雷特·奥斯本指出:"Ozempic等单剂GLP-1药物对多数人有效,在经验丰富的医生指导下,副作用可控。"他虽未参与塔夫茨大学研究,但强调:"我们不需要更多治疗相同慢性问题的药物,现有的高效GLP-1受体激动剂已经足够。"
肥胖症影响着超过40%的美国成年人,且与2型糖尿病、心脏病、中风、睡眠呼吸暂停、高血压及多种癌症相关。奥斯本强调,GLP-1药物最大的风险是因摄入不足导致的肌肉流失和营养不良,建议通过每日充足蛋白质摄入和持续力量训练预防。
针对肥胖这一"慢性疾病",奥斯本推荐采用GLP-1药物微剂量或间歇给药方式,并结合营养、渐进式阻力训练、补水和睡眠管理。"本质上是使用有效药物并配合自律习惯",他建议道,"我及许多患者多年实践此方法,获得良好的长期耐受性。"
纽约医疗减重医生苏·德科蒂斯指出,控制食欲、增强代谢和促进脂肪燃烧,同时平衡血糖和胰岛素相互作用是一项"复杂功能"。她认为尽管新药机制可能对部分患者有效,但个体减重效果存在差异,且需结合适当的医疗管理。
研究人员承认该药物存在局限性。"这是展示下一代甚至个性化药物潜力的设计研究",丁斯莫尔表示,"目前数据来自细胞实验,尚未进行动物或人体试验。确定四种作用途径最安全有效的平衡需要体内实验和临床试验。"
塔夫茨大学化学教授、研究共同作者克里希纳·库马尔强调:"驱动我们的理念是设计单一药物治疗肥胖症,同时降低社会面临的多种健康问题风险。"
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