诺华可能正在推出一系列将药物运送到血脑屏障之外的载体，但高管们向Fierce透露，这家瑞士制药公司"始终在寻找"穿越神经科学这一最后前沿的新方法。
该公司最近的举措是今年1月与SciNeuro制药公司达成一项1.65亿美元的前期交易，获得针对阿尔茨海默病的淀粉样蛋白β靶向抗体的全球许可。据诺华神经学和基因治疗全球开发负责人纳齐姆·阿塔西医学博士称，SciNeuro单克隆抗体的吸引力之一在于它如何利用转铁蛋白受体(TFR)将药物输送到大脑。
阿塔西上周在接受Fierce采访时说："TFR是让药物穿过血脑屏障的最先进[方式]。"
多年来，寻找绕过这一屏障的方法一直是关注神经退行性疾病的公司的主要目标。该屏障保护大脑内血管的内表面，并控制某些化学分子如何进入和离开大脑。
诺华的瑞士同行罗氏公司拥有一种处于3期开发阶段的脑穿梭双特异性2+1淀粉样蛋白β靶向单克隆抗体，去年年底与Manifold Bio签署了一项专注于穿梭技术的协议，合作开发体内直接AI引导的脑穿梭技术。
到那时，诺华已经通过向Arrowhead制药公司支付2亿美元，押注TFR用于开发其临床前小干扰RNA项目，以治疗帕金森病和其他突触核蛋白病。
诺华生物医学研究全球神经科学负责人鲍勃·巴洛医学博士、哲学博士在同一采访中告诉Fierce："TFR在大脑内皮上表达非常广泛，尽管在大脑内皮上表达非常高。"
他说："你可以调整TFR，我们看到这些分子正在各种公司——包括我们公司——进入临床。"
与Arrowhead和SciNeuro的合作涉及尝试调整TFR以将药物送入大脑，目前仍处于临床前测试阶段。但由于诺华在2025年10月以120亿美元收购Avidity生物科学公司，该公司在将TFR调整至肌肉方面的工作进展更快。
这笔交易使诺华拥有了Avidity针对肌肉营养不良症的临床阶段抗体-寡核苷酸偶联物管线。其中包括杜氏肌营养不良症疗法德帕西巴特佐塔迪森（del-zota），该疗法使用抗TFR1抗体将寡核苷酸递送到靶细胞。该疗法与外显子44跳跃适用人群的肌营养不良蛋白产量统计学显著增加25%相关，并且预计将在未来几周内提交给监管机构。
阿塔西解释说，德帕西巴特埃特迪西兰针对1型肌强直性营养不良的3期研究预计将在今年下半年公布结果，而针对面肩肱型肌营养不良症的DUX4靶向德帕西巴特布拉克洛西兰的后期研究目前正在进行患者招募。
他说："如果你看看Avidity正在进行的三个临床项目，你会看到共同的主题——它们都是肌肉疾病，它们都使用TFR将有效载荷输送到肌肉，并且在所有项目中你都能看到非常强大的靶点参与。"
诺华并不满足于依靠Avidity的肌肉营养不良症药物管线走向监管审批，还希望将该公司的技术转向阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病。
巴洛表示，将TFR调整至肌肉"稍微容易一些"，因为正确调整的格式可以相当有效地进入这些组织。
他补充说："针对大脑进行调整稍微困难一些，这就是为什么我认为如果你看看整个行业，你会发现大脑项目稍微落后一些。"
无论是通过靶向淀粉样蛋白β、tau蛋白还是神经炎症来攻克阿尔茨海默病，所有公司都直接面对血脑屏障这一障碍。
这就是为什么诺华还有另一项布局，去年与马萨诸塞州的生物技术公司Sironax达成协议，提供1.75亿美元的前期和近期付款，以换取许可该公司穿越血脑屏障技术的选择权。目前，诺华对该协议的具体靶点保密。
巴洛认为该领域最近取得的进展"令人兴奋"，因为这意味着将药物送入大脑已成为"一个工程问题"，而不再是遥不可及的梦想。
他告诉Fierce："这显然是我们看到很多机会的地方，所以我们现在正在进行一系列交易。"
尽管已经押注多种选择，但诺华高管们并不排除未来投入更多资金的可能性。
巴洛说："我们相信可能存在其他穿梭系统，同时我们将调查这些系统是否比使用TFR所能做的表现更好或有所不同，因为我们确实相信机会空间如此之大，这是正确的方法。"
他继续说："我们内部有非常强大的团队在研究血脑屏障，他们实际上正在与外部人员和学术界合作。"
巴洛表示："我不认为你真的永远只会有一种解决这个问题的方案。拥有一个你可以使用的工具箱可能是最好的方法。"
当被问及诺华是否在关注其他血脑屏障项目时，巴洛补充道："我们绝对始终在寻找。"
阿塔西同意所有好的解决方案都不应被排除在外："除了TFR，我们正在研究所有将药物穿过血脑屏障的选项。"
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