一项二期临床研究正在评估纳多法拉基因·菲拉德诺维克(nadofaragene firadenovec)与试验性光激活小分子TLD-1433（商品名Ruvidar）的联合疗法。
费林制药(Ferring Pharmaceuticals)与瑟拉莱斯科技(Theralase Technologies)已建立临床开发合作伙伴关系，旨在评估该新型联合治疗方案对高危BCG无反应性非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者的潜在益处。该适应症包含原位癌(CIS)，可伴或不伴乳头状肿瘤（±Ta/T1）。
根据合作协议，双方计划启动纳多法拉基因·菲拉德诺维克-vncg（商品名Adstiladrin）与试验性光激活小分子TLD-1433（Ruvidar）的二期联合疗法研究。该研究将作为TLD-1433治疗NMIBC的持续性试验（NCT03945162）的一部分进行。瑟拉莱斯科技将继续担任研究申办方，双方共同组建的开发委员会将对新队列提供临床监督。
德克萨斯大学MD安德森癌症中心泌尿肿瘤学(外科)与癌症研究特聘教授、国际膀胱癌小组主席阿希什·卡马特(Ashish Kamat, MD, MBBS, FACS)在费林制药的新闻稿中表示："作为首个膀胱内基因疗法，Adstiladrin的问世填补了BCG无反应性NMIBC患者的治疗空白——这类患者此前面临有限治疗选择，只能接受侵入性膀胱切除手术。随着BCG无反应性治疗模式的持续发展，互补疗法的联合应用可能提供更多确定性治疗方案。这项新研究提供了探索机会：通过将前景广阔的试验性光激活小分子与NMIBC领域的领先基因疗法相结合，有望增强疗效并延长应答持久性。"
纳多法拉基因是一种基于非复制型腺病毒载体的基因疗法，适用于高危BCG无反应性NMIBC伴原位癌（可伴或不伴乳头状肿瘤）患者。该疗法基于一项纳入33个美国研究中心157名患者的临床试验项目（NCT02773849）获得批准。五年随访数据显示，49%的患者（95% CI, 40至57.1）通过纳多法拉基因治疗成功保留膀胱，总体生存率达80%（95% CI, 71至86）。
据新闻稿介绍，TLD-1433是一种"可穿透癌细胞壁的试验性小分子，经光激活后能靶向递送细胞毒性作用以摧毁癌细胞，同时诱导免疫原性细胞死亡，刺激先天性和适应性免疫应答"。
TLD-1433的二期试验已入组并治疗88名BCG无反应性伴原位癌患者（目标入组90人）。瑟拉莱斯科技计划于2026年第一季度完成剩余2名患者的入组，主研究的随访预计在2027年第二季度结束。
在新的合作队列中，患者将先接受膀胱内光动力疗法，随后进行纳多法拉基因治疗。
费林制药泌尿肿瘤学全球医学总监丹尼尔·肖斯克斯(Daniel Shoskes, MD, MSc, FRCS (C))表示："作为将Adstiladrin确立为NMIBC基础疗法的雄心体现，此次与瑟拉莱斯科技的临床合作研究旨在探索联合疗法能否进一步改善患者预后。该研究建立在Adstiladrin治疗这一难治性疾病所奠定的坚实基础之上。"
瑟拉莱斯科技总裁兼首席执行官罗杰·杜穆兰-怀特(Roger DuMoulin-White, BSc, P.Eng, Pro.Dir)补充道："我们很荣幸能与费林制药合作——作为泌尿肿瘤学全球领导者，该公司在膀胱癌治疗领域拥有深厚专长。在我们即将完成Ruvidar的临床研究和监管申报之际，此次合作提供了绝佳机会，通过创新性联合疗法探索为患者带来更大获益的可能性。"
参考文献
- 费林制药与瑟拉莱斯科技宣布临床开发协议以探索膀胱癌联合疗法。新闻稿。费林制药。2026年1月12日。
- Narayan VM, Boorjian SA, Alemozaffar M 等. 膀胱内纳多法拉基因·菲拉德诺维克治疗BCG无反应性非肌层浸润性膀胱癌患者的疗效：3期试验5年随访结果。《泌尿学杂志》. 2024;212(1):74-86. doi:10.1097/JU.0000000000004020
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