核心要点
- TARA-002在未接受卡介苗治疗的非肌层浸润性膀胱癌患者中实现72%的完全缓解率，且6个月和12个月疗效持久。
- 该疗法安全性良好，主要不良反应为短暂性1级事件，如排尿不适和疲劳。
- TARA-002通过激活免疫反应诱导肿瘤细胞死亡，为卡介苗无应答或未接受卡介苗治疗的患者提供潜在治疗方案。
- 美国食品药品监督管理局正考虑将TARA-002的适用范围扩展至未接受卡介苗治疗患者，计划开展对照试验进一步评估疗效。
新型细胞疗法TARA-002在未接受卡介苗治疗的非肌层浸润性膀胱癌治疗中展现出显著的疗效和安全性，具有高缓解率和持久性。根据2期ADVANCED-2试验（NCT05951179）的中期数据，该研究性细胞疗法在未接受卡介苗治疗的原位癌非肌层浸润性膀胱癌患者中表现出持久的临床获益。
最新报告显示，29例可评估疗效的未接受卡介苗治疗患者中，截至2025年11月7日的数据截止点，任何时间点的完全缓解率为72%。6个月和12个月的完全缓解率分别为69%（18/26例）和50%（7/14例）。
该队列的高缓解率中，多数应答在6个月和12个月时间点保持高度持久。初始应答者中，88%（14/16例）维持应答至6个月，100%（3/3例）维持至12个月。对初始未应答患者，TARA-002再诱导治疗成功挽救了多数患者（80%；4/5例），使其在6个月时转为完全缓解，且所有4例应答均维持至12个月。
此外，该药物在全部31例未接受卡介苗治疗患者中展现出良好的安全性，与早期报告一致。最常见治疗相关不良事件为排尿不适（13%）、疲劳（13%）和血尿（6%）。不良事件主要为1级且短暂；未出现3级及以上不良事件，也无因不良事件导致的治疗中断。
“这些鼓舞人心的TARA-002结果证明了该药物在未接受卡介苗治疗的非肌层浸润性膀胱癌患者中具有显著且持久的疗效，”梅奥诊所泌尿科医生Mark Tyson博士（该研究调查员）在新闻稿中表示，“6个月和12个月具有临床意义的缓解率，结合良好的安全性和耐受性以及比卡介苗更简化的给药方式，使TARA-002成为未接受卡介苗治疗患者群体中极具吸引力的潜在治疗选择。”
这些针对未接受卡介苗治疗患者群体的积极数据，与美国食品药品监督管理局和申办方普罗塔拉治疗公司（Protara Therapeutics）就TARA-002当前注册策略的持续讨论相吻合——该策略拟将适用范围从卡介苗无应答患者扩展至未接受卡介苗治疗患者。
研发背景与进展
TARA-002是一种新型膀胱内灌注细胞疗法，正在开发用于治疗非肌层浸润性膀胱癌和淋巴管畸形（后者已获美国食品药品监督管理局罕见儿科疾病认定）。
作为源自化脓性链球菌（Streptococcus pyogenes）的免疫增强剂，TARA-002的作用机制被认为可激活膀胱壁内的先天性和适应性免疫系统，并直接诱导肿瘤细胞死亡，从而产生强大的局部抗肿瘤效应。该药物源自与免疫增强剂OK-432（Picibanil）相同的主细胞库，后者已获批用于日本、中国台湾和韩国的淋巴管畸形治疗。
TARA-002作为单药采用膀胱内灌注给药模式，有望成为非肌层浸润性膀胱癌治疗领域的重要补充，尤其适用于卡介苗无应答或无法接受卡介苗治疗的患者。因此，ADVANCED-2试验正在评估其对这两类患者群体的治疗潜力。
ADVANCED-2试验是一项1b/2期、开放标签、多中心试验，旨在评估TARA-002治疗高级别非肌层浸润性膀胱癌的安全性和有效性。目前处于2期阶段，预计在2026年下半年完成入组，计划招募75至100名伴有原位癌的非肌层浸润性膀胱癌成年患者，分为卡介苗无应答队列和未接受卡介苗队列（31例）。入组患者接受6周TARA-002膀胱内灌注诱导治疗，随后每3个月进行3次每周灌注的维持治疗，以评估长期结局。
TARA-002进入2期评估基于前期ADVANCED-1试验（NCT05085977）的成功完成，这是一项评估该药物安全性和毒性的1期剂量递增研究。结果显示TARA-002耐受性良好并表现出早期抗肿瘤活性。
未来展望：即将开展的对照试验
除ADVANCED-2试验外，美国食品药品监督管理局已向普罗塔拉治疗公司提供了积极反馈，认可其提出的针对未接受卡介苗治疗患者的TARA-002对照试验注册设计，但关于纳入卡介苗暴露患者的相关讨论仍在进行中。
具体而言，美国食品药品监督管理局指出膀胱内化疗可作为TARA-002的可接受对照方案。双方已就主要终点（6个月完全缓解率）和关键次要终点（缓解持续时间）达成一致，这将更深入地验证本次中期分析报告的疗效持久性。
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