Plus Therapeutics公司（纳斯达克股票代码：PSTV）是一家处于临床阶段的制药公司，专注于开发针对中枢神经系统（CNS）癌症的靶向放射治疗药物，其利用先进的平台技术。该公司今日宣布启动一项名为ReSPECT-LM的剂量优化试验，以评估REYOBIQ™（铼Re186 obisbemeda）用于治疗软脑膜转移瘤（LM）。此剂量优化试验基于公司单剂量递增试验的令人鼓舞的结果，旨在通过脑室内导管（Ommaya储液囊）按照规定间隔多次给予REYOBIQ，评估多种剂量方案。
“迫切需要一种安全有效的疗法来应对中枢神经系统转移瘤，特别是软脑膜转移瘤这一流行病，” Plus Therapeutics总裁兼首席执行官Marc H. Hedrick博士表示。“我们预计，在这项试验中优化REYOBIQ的剂量方案将为设计和支持后续的注册试验提供所需的数据。”
ReSPECT-LM剂量优化试验设计
该研究设计符合FDA的“Project Optimus”计划，旨在优化治疗剂量以实现最大疗效和安全性。试验的主要目标包括确定通过脑室内导管按规定间隔给予多剂量REYOBIQ的安全性和耐受性，患者可患有任何原发实体肿瘤癌症引发的LM，并识别出最大耐受剂量和最小有效剂量。
试验设计的关键附加要素包括：
- 最多招募24名患者，评估以推荐的2期剂量（R2PD）44.1 mCi分次给予的REYOBIQ，分为三个给药间隔，每个队列间隔最多包含六名患者：
- 队列1：56天
- 队列2：28天
- 队列3a：14天
- 队列3b：14天（6剂）
- 试验将评估安全性、药代动力学/剂量测定以及选择性疗效相关终点，例如客观缓解率（ORR）、神经无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、神经状态变化。
- 此外，试验还将通过Plus的CNSide CSF检测平台分析脑脊液（CSF）肿瘤细胞计数、其他药效学标志物，并将其与标准CSF细胞学进行比较。
由于预期的入组速度，试验最初仅限于德克萨斯州的两家著名且高入组率的癌症中心——圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心（UTHSCSA）和德克萨斯大学西南医学中心（UTSW），但如有需要，可能会扩展到更多地点。
剂量优化研究建立在公司单剂量递增试验的有希望结果之上。关键亮点包括：
- 第4队列剂量（44.1 mCi）被确定为RP2D（推荐的2期剂量）。
- 药效学和药代动力学数据显示，单剂量REYOBIQ在CSF中可持续至少7天，并在第5队列中向颅骨蛛网膜下腔输送平均吸收剂量高达253 Gy。
- 神经影像结果显示临床受益率为76%，其中17名患者中有5人（29%）达到部分缓解，8人（47%）在第112天保持疾病稳定。
- 临床检查显示，87%的可评估患者表现出临床受益，根据医生评估，15名患者中有13人显示出部分缓解或疾病稳定。
- 在前四个队列中未观察到剂量限制毒性（DLT）；第5和第6队列各出现一例4级DLT（血小板减少症）。
- 在第28天通过RNA测序观察到早期凋亡、先天免疫激活和T细胞活性增加的生物信号。
- 7名患者中有5人在CSF中LM肿瘤细胞减少超过80%的情况下，在初始治疗后至少存活一年。
公司预计将在2025年8月14日至16日于马里兰州巴尔的摩举行的SNO/ASCO CNS转移瘤会议上展示这些数据及来自已完成的单剂量递增试验的额外信息。公司还将请求与FDA召开1期结束类型B会议，以就临床开发计划和潜在注册试验的设计达成一致。
ReSPECT-LM剂量优化试验得益于德克萨斯癌症预防与研究所（CPRIT）提供的1760万美元资助，CPRIT是全球第二大公共癌症研究资金来源。
关于LM
软脑膜转移瘤（LM）是晚期癌症的一种罕见但严重的并发症，影响中枢神经系统的液体衬里结构。LM发生在约5%的转移性癌症患者中，最常见的来源是乳腺癌、肺癌和黑色素瘤。中位生存期通常为2-6个月，有效治疗选择有限，突显了对新型疗法的迫切需求。
关于REYOBIQ™（铼Re186 obisbemeda）
REYOBIQ™（铼Re186 obisbemeda）是一种新型注射型放射疗法，专门配制以直接针对CNS肿瘤提供高剂量辐射，从而安全、有效且方便地优化患者预后。相比目前批准的疗法，REYOBIQ™具有降低脱靶风险并改善CNS癌症患者预后的潜力，其更精准且更具效力的辐射剂量。铼-186因其短半衰期、破坏癌组织的β能量以及实时成像的γ能量而成为CNS治疗应用的理想放射性同位素。REYOBIQ™正在ReSPECT-GBM、ReSPECT-LM和ReSPECT-PBC临床试验中评估用于复发性胶质母细胞瘤、软脑膜转移瘤和儿童脑癌的治疗。ReSPECT-GBM得到了美国国家癌症研究所（NCI）的支持，该机构隶属于美国国立卫生研究院（NIH）；ReSPECT-LM则由德克萨斯癌症预防与研究所（CPRIT）提供的三年期1760万美元资助支持。公司的ReSPECT-PBC儿童脑癌临床试验得到了美国国防部同行评审癌症研究计划300万美元的资助。
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