HOUSTON, 2025年6月30日（GLOBE NEWSWIRE）-- 临床阶段制药公司Plus Therapeutics, Inc.（纳斯达克代码：PSTV）宣布正式启动ReSPECT-LM剂量优化试验，针对其靶向放射治疗药物REYOBIQ™（注射用铼186奥比沙咪达）治疗软脑膜转移（LM）的临床研究。此次试验在单剂量递增试验取得积极成果后展开，旨在通过不同给药间隔的多剂量方案评估药物疗效，最终确定注册临床试验的用药方案。该研究获得德克萨斯癌症预防与研究所（CPRIT）1760万美元资助。
"开发安全有效的中枢神经系统转移治疗药物迫在眉睫，特别是针对软脑膜转移这种致命性并发症。"Plus Therapeutics总裁兼首席执行官Marc H. Hedrick医学博士表示，"我们期待通过此次剂量优化研究，为后续注册试验的设计提供关键数据支撑。"
ReSPECT-LM剂量优化试验设计
该研究符合FDA"优化计划"（Project Optimus）要求，旨在平衡疗效与安全性确定最佳剂量。主要研究终点包括：通过脑室导管给药的多剂量REYOBIQ在实体瘤软脑膜转移患者中的安全性、耐受性，以及确定最大耐受剂量与最小有效剂量。试验计划纳入24名患者，分为三个给药间隔组别（每组最多6人）：
- 第1组：56天间隔
- 第2组：28天间隔
- 第3a组：14天间隔
- 第3b组：14天间隔（共6个剂量）
研究将评估安全性、药代动力学/剂量测定数据，并关注客观缓解率（ORR）、神经系统无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及神经功能状态变化等疗效指标。同时，将通过公司特有的CNSide脑脊液检测平台分析脑脊液肿瘤细胞计数及其他药效学标志物，并与标准脑脊液细胞学进行对比。
鉴于受试者招募进度，试验初期仅在德克萨斯州两家顶尖癌症中心开展：得克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心（UTHSCSA）和得克萨斯大学西南医学中心（UTSW），后续可能根据需要扩展更多研究中心。
前期单剂量递增试验亮点
本次试验数据基础显示：
- 第4组剂量（44.1 mCi）被确定为II期推荐剂量（RP2D）
- 药效学数据显示单剂量REYOBIQ在脑脊液中停留超7天，第5组颅内蛛网膜下腔平均吸收剂量达253 Gy
- 影像学结果显示临床获益率达76%（17例中5例部分缓解+8例疾病稳定至第112天）
- 医师评估显示87%可评估患者（15例中13例）出现部分缓解或疾病稳定
- 前四组无剂量限制性毒性，第5、6组各出现1例3级血小板减少症
- 第28天脑脊液肿瘤细胞RNA测序显示早期凋亡、先天免疫激活及T细胞活性增强信号
- 7例中脑脊液肿瘤细胞减少超80%的5名患者生存期超过1年
公司计划于2025年8月14-16日在巴尔的摩召开的SNO/ASCO中枢神经系统转移会议发布完整数据，并将在完成I期临床后申请FDAⅠ期结束B类会议，确定注册试验设计。
关于软脑膜转移
软脑膜转移是晚期癌症的罕见严重并发症，累及中枢神经系统体液循环结构。约5%转移性癌症患者会发生该转移，以乳腺癌、肺癌和黑色素瘤最常见。患者中位生存期仅2-6个月，现有治疗选择有限。
关于REYOBIQ™（注射用铼186奥比沙咪达）
该药物是靶向中枢神经系统肿瘤的新型放射治疗药物，通过精准递送高剂量辐射改善患者预后。相较于现有疗法，其优势在于降低脱靶风险并提升疗效。铼186同位素具有适宜的短半衰期、β射线破坏癌组织及γ射线实时成像能力。目前正开展三项临床试验：
- ReSPECT-GBM（复发性胶质母细胞瘤）获美国国立癌症研究所（NCI）资助
- ReSPECT-LM（软脑膜转移）获德克萨斯州1760万美元资助
- ReSPECT-PBC（儿童脑癌）获美国国防部300万美元资助
关于Plus Therapeutics
总部位于德克萨斯州休斯顿的临床阶段制药公司，专注于开发难治性中枢神经系统癌症的靶向放射治疗药物，构建了从研发到商业化的完整供应链。主要项目聚焦软脑膜转移、复发性胶质母细胞瘤和儿童脑癌。官网：
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