纤维肌痛症是一种导致全身慢性疼痛且认知有限的疾病，但两项由数百万人参与的研究正帮助我们追溯其根源。
我们开始破解纤维肌痛症的遗传密码。这项导致全身慢性疼痛且认知有限的疾病，其两项研究结果（参与者总数达数百万）支持了中枢神经系统功能障碍是主要致病因素的观点。然而先前研究表明，自身免疫等替代机制也参与其中，暗示该疾病存在多因素致病的复杂性。
据估计，纤维肌痛症影响着2%至3%的人口。其病因尚不明确，这使治疗变得困难。主流观点认为，患者可能因感染或肠道微生物组变化，导致中枢神经系统处理疼痛信号的方式发生改变。
为理解遗传因素的作用，两组研究人员开展了全基因组关联研究，以识别在纤维肌痛症患者中更常见的基因变异。两项研究均仅关注基因组中单个字母的变异，而非大规模缺失等其他可能产生更显著影响的变异类型。
第一项研究由加拿大多伦多西奈山医院的米歇尔·韦恩伯格（Michael Wainberg）领导，整合了美国、英国和芬兰等多国队列数据。研究团队共纳入54,629名纤维肌痛症患者（主要为欧洲血统）和2,509,126名健康对照者，从中鉴定出26个与患病风险升高相关的基因组变异。
耶鲁医学院的乔尔·盖伦特（Joel Gelernter）领导了第二项研究，使用了来自美国和英国的数据集。盖伦特及其同事共分析了85,139名患者和1,642,433名对照者（涵盖欧洲、拉丁美洲和非洲血统），在欧洲血统组发现10个相关变异，非洲血统组1个，跨血统变异12个。
荷兰鹿特丹伊拉斯谟医学中心的辛迪·博尔（Cindy Boer）表示："两项研究在样本量方面都非常出色。"韦恩伯格团队研究中最强关联出现在亨廷顿蛋白基因（huntingtin）的某个变异上——该基因突变可引发神经退行性疾病亨廷顿病。但亨廷顿病由基因内重复序列导致缺陷蛋白产生，而与纤维肌痛症相关的变异是基因不同区域的单字母改变。
博尔强调："这并不意味着该突变单独引发纤维肌痛症，它需要与其他风险因素或遗传因素共同作用。"可能存在数千个变异加上空气污染等外部影响，而识别全部变异需更大规模研究。
尽管存在局限，韦恩伯格团队发现的变异均位于与神经元功能相关的基因中，表明纤维肌痛症的关键机制可能发生在大脑。同样，盖伦特团队鉴定的变异先前已与疼痛及脑部问题（如创伤后应激障碍和抑郁症）相关联。这些结果强化了现有假说：博尔指出"脑组织中确实存在异常"。对这些变异的后续研究或可确定关键细胞类型、脑区及生化通路，最终成为治疗靶点——但博尔警告这可能需要多年时间，除非现有药物已针对相关机制。
然而，遗传因素之外的机制也可能发挥作用。伦敦国王学院的大卫·安德森（David Andersson）团队先前发现纤维肌痛症可能是自身免疫性疾病。2021年，他们证明将患者抗体注入小鼠后，小鼠出现疼痛性过敏和肌无力；今年9月又发现这些小鼠对感觉产生异常反应——原本响应轻触的神经开始对寒冷产生反应。这正映射了纤维肌痛症患者对常人无痛刺激（如微冷温度）产生疼痛的典型症状。
安德森表示："我非常确信我们研究的结论，确信已发表的工作将成为领域转折点，标志研究焦点从中枢神经系统转向靶向自身组织的自身抗体及外周神经元机制。"但博尔强调最新研究并未推翻该结论。研究设定了高统计显著性标准，虽能确信已识别的变异及其暗示的生理机制，但必然遗漏了更多变异。此外，盖伦特团队也发现了与自身免疫反应相关的某些变异。
博尔称此类研究是"第一步"，但为理解纤维肌痛症根源开辟了可能："关键通路是什么？其中是否存在可干预的靶点？"
参考文献：
medRxiv DOI: 10.1101/2025.09.18.25335914
medRxiv DOI: 10.1101/2025.09.18.25335991
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