(《对话》)——根据我和同事在《自然·代谢》期刊上发表的一项新研究,服用葡萄糖胺补充剂的阿尔茨海默病患者5年内死亡的几率比不服用者高出25%。这是该研究的主要发现。
葡萄糖胺是一种可以在柜台直接购买的用于缓解关节疼痛和关节炎的糖分子。每年有超过4000万美国人服用这种补充剂。
我们发现葡萄糖胺也会影响处于记忆丧失最早阶段的人群,这种状况被称为轻度认知障碍。在这一痴呆症早期阶段服用葡萄糖胺的人,病情发展成完全阿尔茨海默病的风险高出25%。
我们对阿尔茨海默病患者的分析基于佛罗里达大学健康系统的匿名医疗记录。我们纳入了2.4万名痴呆症患者和4.1万名轻度认知障碍患者,比较了服用葡萄糖胺与不服用的人群。
随后,我们在具有类似阿尔茨海默病症状的转基因小鼠上进行实验,以确定葡萄糖胺影响大脑的潜在机制。我们发现,阻断产生葡萄糖胺等糖分子的酶可以改善小鼠的痴呆症状。相比之下,给同样的小鼠喂食葡萄糖胺则使记忆丧失恶化。而给健康小鼠服用同样的补充剂则没有影响。
为什么这很重要
美国食品药品管理局(FDA)将葡萄糖胺归类为膳食补充剂,而非处方药。因此,任何人都可以在不看医生的情况下直接购买。
葡萄糖胺是一种氨基糖。它由葡萄糖和一种名为谷氨酰胺的氨基酸组成,人体利用这些分子来构建新的细胞。由于葡萄糖胺不被视为必需营养素,葡萄糖胺缺乏症并非公认的医学状况。不过,人们基于经验性报告服用这种补充剂以改善关节健康,尤其是膝关节。
十多年以来,我和我在佛罗里达大学的团队一直在研究大脑如何使用和处理糖分,以及在阿尔茨海默病患者身上糖分代谢出现了什么问题。
与阿尔茨海默病相关的较少人知的问题是,脑细胞和蛋白质会积累过多的糖类涂层。脑细胞和蛋白质通常在表面携带短链糖,称为N-糖链。这些糖引导新合成的蛋白质形成三维结构,并帮助它与其他蛋白质结合。
然而,在阿尔茨海默病患者体内,这些糖链会堆积在不应出现的位置。它们底下的蛋白质开始失灵,导致记忆丧失和细胞死亡。这种情况被称为超糖基化。
鉴于约720万65岁及以上的美国人患有阿尔茨海默病,我们估计其中很多人也在服用葡萄糖胺以改善关节健康。我们假设这种糖胺可能促进了认知能力的下降。
早期研究将葡萄糖胺补充剂与认知健康成年人的较低痴呆风险相关联。我们的发现并未否定这些报告,而是对其进行了补充。葡萄糖胺对健康的大脑似乎是安全甚至可能具有保护作用,但对于已经出现认知能力下降的大脑可能有害。
尚不清楚的问题
由于我们的研究基于患者记录而非人类的对照实验,因此不能证明葡萄糖胺会导致认知能力下降加快——只能证明存在关联。
要解答这个问题,需要一项随机给予一些患者葡萄糖胺,而对另一些患者不给予的研究。但如果葡萄糖胺可能增加痴呆症风险,那么给患者服用葡萄糖胺将被视为不道德。
此外,我们尚不清楚葡萄糖胺对有记忆问题人群大脑的明显危害是否取决于剂量、品牌或服用时间。我们也不确定这一发现是否适用于其他形式的痴呆症。
下一步
测试葡萄糖胺是否直接导致认知能力下降的一种方法是,对停止服用葡萄糖胺的患者进行临床试验。我们数据库中约8%的痴呆症患者属于这一类。我们希望跟踪观察多年,以了解停止服用这种补充剂是否会减缓他们的认知能力下降。
我们还在筛选可以阻断N-糖链分子并减少脑细胞上糖分堆积的化合物,以观察这些化合物是否可能减缓或逆转阿尔茨海默病。
最后,我们计划探索其他与葡萄糖胺以相似方式被人体分解的补充剂,是否对认知能力下降的大脑也有类似风险。
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