（The Conversation）——服用常见补充剂葡萄糖胺的阿尔茨海默病患者，五年内死亡风险比未服用者高出25%。这是我与同事在《自然代谢》期刊发表的新研究的关键发现。
葡萄糖胺是一种作为关节疼痛和关节炎治疗的糖分子。每年有超过4000万美国人服用这种补充剂。
我们还发现，葡萄糖胺也影响记忆丧失的最早阶段——一种称为轻度认知障碍的状况。处于痴呆症早期阶段且服用葡萄糖胺的人，进展为完全阿尔茨海默病的可能性高出25%。
我们对阿尔茨海默病患者的分析基于佛罗里达大学健康系统的匿名医疗记录。我们纳入了24000名痴呆症患者和41000名轻度认知障碍患者，比较服用葡萄糖胺者与未服用者的情况。
随后，我们对具有阿尔茨海默病症状的小鼠进行了实验，以确定葡萄糖胺可能影响大脑的潜在机制。我们发现，阻止产生葡萄糖胺等糖类的酶能改善小鼠的痴呆症状。相反，给相同小鼠喂食葡萄糖胺会使记忆丧失情况恶化。而服用相同补充剂的健康小鼠则没有显示任何影响。
为何重要
美国食品药品监督管理局(FDA)将葡萄糖胺归类为膳食补充剂，而非处方药。因此，人们可以在不看医生的情况下直接在柜台购买。
葡萄糖胺是一种氨基酸糖，由葡萄糖和一种名为谷氨酰胺的氨基酸组成。这些分子被人体用于构建新细胞。由于葡萄糖胺不被视为必需营养素，葡萄糖胺缺乏症并非公认的健康问题。然而，人们基于传闻报告服用这种补充剂，认为它能改善关节健康，尤其是膝关节健康。
十多年来，我和我在佛罗里达大学的团队一直在研究大脑如何使用和处理糖分，以及阿尔茨海默病患者体内这种化学过程的异常。
与阿尔茨海默病相关的鲜为人知的问题之一是，脑细胞和蛋白质积累了额外的糖涂层。脑细胞和蛋白质通常在其表面携带短糖链，称为N-糖链。这些糖分指导新生成的蛋白质形成三维形状，并帮助它附着在与其相互作用的其他蛋白质上。
但在阿尔茨海默病患者中，这些链会"堆积在不该堆积的地方"。其下方的蛋白质开始失效，导致记忆丧失和细胞死亡。这种情况被称为"过度糖基化"。
鉴于约有720万65岁及以上的美国人患有阿尔茨海默病，我们估计其中许多人也服用葡萄糖胺来改善关节健康。我们假设这种糖胺可能加剧认知衰退。
早期研究显示，葡萄糖胺补充剂与认知健康成年人的"痴呆风险降低"相关。我们的发现并不与这些报告相矛盾，但有所补充说明。虽然葡萄糖胺似乎对健康大脑安全甚至可能有保护作用，但对已经经历认知衰退的大脑可能有害。
尚未确定的事项
由于我们的研究基于患者记录而非人类的对照实验，因此不能证明葡萄糖胺会导致认知衰退加快，只能证明两者存在关联。
回答这个问题需要一项随机向某些患者给予葡萄糖胺而不向其他患者给予的试验。但如果葡萄糖胺可能增加痴呆风险，向患者提供葡萄糖胺在伦理上是不可接受的。
此外，我们尚不清楚葡萄糖胺对有记忆问题人群大脑的明显危害是否取决于剂量、补充剂品牌或服用时间长短。我们也不知道这一发现是否适用于其他形式的痴呆症。
未来方向
测试葡萄糖胺是否直接导致认知衰退的一种方法是对停止服用葡萄糖胺的患者进行临床试验。我们数据库中约8%的痴呆症患者属于这一类。我们希望跟踪他们数年，看看停止服用补充剂是否会减缓他们的认知衰退。
我们也在筛选能阻断N-糖链分子并减少脑细胞上糖分堆积的化合物，以确定它们是否能减缓或逆转阿尔茨海默病。
最后，我们计划探索其他人体以类似方式分解的补充剂，是否会为经历认知衰退的大脑带来类似风险。
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