作者：丹尼尔·P·佩特里拉克（Daniel P. Petrylak）医学博士
事实核查：萨布丽娜·塞拉尼（Sabrina Serani）
在九月前列腺癌意识月之际，耶鲁医学院肿瘤学和泌尿学教授丹尼尔·P·佩特里拉克医学博士分享了他对前列腺癌治疗领域最令人兴奋的发展。
佩特里拉克对耶鲁大学即将进行的一项临床试验感到兴奋，该试验涉及一种名为PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体，proteolysis-targeting chimera）的创新药物。这种药物在耶鲁校园开发，代表了药理学的范式转变。与传统药物通常抑制蛋白质功能不同，PROTAC通过劫持细胞的天然蛋白质降解系统发挥作用。
佩特里拉克解释说，PROTAC的功能就像"分子媒人"。它将目标蛋白质（在本例中是雄激素受体）与一种名为蛋白酶体的细胞机器紧密靠近。蛋白酶体本质上是细胞的回收中心，负责分解和处理受损或不必要的蛋白质。PROTAC充当标志，标记雄激素受体进行破坏。这一过程是细胞生物学的自然部分，但该药物显著加速了这一过程。
佩特里拉克还强调了在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示的早期数据，这些数据显示了一种特定的PROTAC药物ARV-766在雄激素受体突变患者中展现出有希望的疗效。这是一个重大进展，因为这些突变通常会使传统激素疗法失效。
佩特里拉克还指出与PROTAC相关的另一个有趣发现。研究团队发现这些药物导致前列腺特异性膜抗原（PSMA）的强烈上调。这一发现促使耶鲁大学设计了一项新的临床试验，该试验将PROTAC与镥-PSMA（一种靶向放射疗法）结合使用。研究者希望，PROTAC增加PSMA表达的能力将使镥-PSMA在靶向和摧毁癌细胞方面更有效。佩特里拉克最后强调了这种联合疗法改善前列腺癌患者治疗效果的巨大潜力。
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