关键临床摘要
- 出血前接受P2Y嘌呤受体12(P2Y12)抑制剂治疗的自发性脑内出血(ICH)患者，比接受阿司匹林单药治疗的患者有更高的严重卒中风险、院内死亡率和更差的功能预后。
- 使用P2Y12抑制剂加阿司匹林的双联抗血小板治疗(DAPT)与最高的院内死亡率(24.0%)相关，紧随其后的是P2Y12抑制剂单药治疗(23.8%)。
- 阿司匹林单药治疗与无先前抗血小板治疗相比，在校正后的院内结局方面没有显著差异。
《JAMA Network Open》发表的一项全国性队列研究发现，自发性脑内出血(ICH)患者在出血前使用P2Y12抑制剂(单独使用或与阿司匹林联合使用)与更严重的临床表现和更差的医院结局相关。该分析使用了"遵循指南-卒中"(Get With The Guidelines–Stroke)注册数据，比较了不同出血前抗血小板方案在未接受抗凝治疗的患者中的结局。
研究发现
研究人员分析了252,691名因自发性脑内出血住院的患者数据。研究队列包括6,355名(2.5%)接受P2Y12抑制剂单药治疗的患者、10,607名(4.2%)接受双联抗血小板治疗(DAPT)的患者、63,299名(25.0%)接受阿司匹林单药治疗的患者，以及172,430名(68.2%)在入院前7天内未接受抗血小板治疗的患者。
接受P2Y12抑制剂治疗的患者通常年龄较大，心血管风险因素患病率较高。严重卒中(定义为美国国立卫生研究院卒中量表[NIHSS]评分≥21分)在P2Y12抑制剂单药治疗患者中发生率为26.8%，双联抗血小板治疗患者中为25.3%，而阿司匹林使用者为20.5%，无先前抗血小板治疗患者为23.2%(P<0.001)。
接受双联抗血小板治疗的患者院内死亡率最高(24.0%)，其次是P2Y12抑制剂单药治疗(23.8%)、无抗血小板治疗(16.8%)和阿司匹林单药治疗(16.5%)(P<0.001)。
在校正风险后，出血前使用P2Y12抑制剂仍独立与严重卒中表现相关(单药治疗：校正比值比[AOR]，1.43；95%置信区间[CI]，1.34–1.52；双联治疗：AOR，1.40；95% CI，1.33–1.47)，以及院内死亡(单药治疗：AOR，1.55；95% CI，1.46–1.66；双联治疗：AOR，1.61；95% CI，1.53–1.71)，与阿司匹林单药治疗相比。接受P2Y12抑制剂治疗的患者出院回家、独立行走或在出院时达到功能独立的可能性也较低。
在校正后的院内结局方面，阿司匹林单药治疗与无抗血小板治疗之间未观察到统计学上的显著差异。
临床意义
研究结果表明，出血前P2Y12抑制剂治疗可能识别出自发性脑内出血后严重表现和短期预后较差风险增加的患者。与阿司匹林单药治疗相比，P2Y12抑制剂单药治疗和双联抗血小板治疗均与严重神经功能缺损、院内死亡率增加和功能恢复减少的较高几率持续相关。
对于管理动脉粥样硬化性心血管疾病患者的临床医生而言，这些结果为接受不同抗血小板方案的患者在发生自发性脑内出血后的结局提供了重要的观察数据。尽管P2Y12抑制剂广泛用于心血管适应症，但该研究强调了需要认识到，如果发生脑内出血，它们与更差的院内结局相关。
研究结果还强化了在此临床环境中阿司匹林与P2Y12抑制剂之间的区别。阿司匹林单药治疗与无先前抗血小板治疗相比，在校正后的院内结局方面没有显著差异，这表明在此基于注册的分析中，所观察到的关联特异性地与P2Y12抑制剂暴露相关。
专家评论
"尽管脑内出血管理取得了进展，但临床结局仍然较差，每4名患者中就有1名经历院内死亡，每3名患者中就有1名在出院时死亡或需要临终关怀，"中国医学科学院阜外医院心内科的陈进博士(MD, MSc)及研究合著者写道。"这些发现凸显了为这一临床挑战性患者群体开发管理策略的迫切需要。"
参考文献
Jin C, Song Y, Mac Grory B, et al. P2Y12 inhibitors and mortality in patients hospitalized with intracerebral hemorrhage. JAMA Netw Open. 2026;9(7):e2622239. doi:10.1001/jamanetworkopen.2026.22239
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