摘要
引言
动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)是一种危及生命的神经系统疾病，具有高发病率和死亡率。由脑血管痉挛引起的延迟性脑缺血(DCI)仍是不良预后的主要决定因素。克拉唑生坦是一种选择性内皮素A受体拮抗剂，可减少血管痉挛，但其对临床结局的影响仍不确定。本研究旨在评估其与血管痉挛相关结局和临床结局的关联性及其安全性。
方法
本系统综述和荟萃分析遵循PRISMA指南。检索了截至2026年3月的PubMed、Cochrane Library和Google Scholar。结局指标包括血管痉挛、脑梗死、延迟性缺血性神经功能缺损(DINDs)、功能结局、死亡率和不良事件。应用随机效应模型(DerSimonian-Laird估计器)，并按克拉唑生坦剂量、对照类型(安慰剂vs. 法舒地尔盐酸盐)、动脉瘤治疗方式和研究设计(随机对照试验vs. 观察性队列研究)进行预设亚组分析。使用GRADE框架评估每个结局的证据确定性，将RCT和队列研究证据评为不同的证据体。
结果
纳入16项研究(17篇报告；7项比较克拉唑生坦与安慰剂的随机对照试验和9项比较克拉唑生坦与法舒地尔盐酸盐的队列研究)。在随机对照试验中，克拉唑生坦与血管造影显示的血管痉挛和救援治疗使用率的统计学显著降低相关(高GRADE确定性)，以及与血管痉挛相关脑梗死和延迟性缺血性神经功能缺损的降低相关(中等确定性，因发表偏倚而降级)。在与法舒地尔盐酸盐的合并观察数据中，观察到血管造影显示的血管痉挛(低确定性)和血管痉挛相关梗死(极低确定性)的方向性一致降低，但在延迟性缺血性神经功能缺损或救援治疗方面未观察到统计学显著差异。然而，在任一证据体中，功能结局或死亡率均未观察到统计学显著差异(随机对照试验中对不良功能结局和死亡率的确定性为中等；队列研究中对良好功能结局和死亡率的确定性为极低)。在汇总的研究水平分析中，观察到10-15 mg剂量产生更大的效应估计值；由于剂量是在研究水平而非患者内随机分配的，这些梯度描述性而非确认了患者内的剂量-反应关系。研究设计分层分析显示，随机对照试验和队列研究中血管痉挛和脑梗死的降低是一致的，而对延迟性缺血性神经功能缺损、救援治疗和低血压的影响仅在随机对照试验中达到显著性。克拉唑生坦与贫血、低血压、胸腔积液、肺水肿和肺炎风险增加相关，而脑出血方面无统计学显著差异。
结论
在两种证据体中，克拉唑生坦与动脉瘤性蛛网膜下腔出血中血管造影显示的血管痉挛和血管痉挛相关缺血并发症的统计学显著降低相关，但这些替代获益并未转化为随机或观察性证据中生存率或功能恢复的统计学显著改善，并伴有贫血、低血压和肺部并发症的临床相关增加。与法舒地尔的观察性比较存在严重的指示混杂、治疗选择和护理时间变化风险，应视为假设生成性研究。由于尚未显示患者中心结局(生存、功能恢复)的可证明改善，当前证据不支持克拉唑生坦的常规使用；克拉唑生坦的任何作用可能仅限于选定的高风险患者，在这些患者中，预期的缺血并发症减少被明确判断为超过系统性危害。
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