【摘要】
胰岛素抵抗(IR)的替代指标已被广泛用于评估心血管代谢风险，但在非糖尿病个体中多种指标之间的比较证据仍然有限。本研究旨在评估和比较九种IR替代指标在预测10年冠状动脉疾病(CAD)发生风险方面的表现，同时进行性别分层分析。这项前瞻性分析纳入了7,858名无基线心血管疾病的非糖尿病参与者，他们来自MASHAD队列，随访时间为10年。计算了九种IR替代指标，包括胆固醇-高密度脂蛋白-葡萄糖(CHG)指数、甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数、TyG衍生指标、胰岛素抵抗代谢评分(METS-IR)以及甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-C)。使用Cox比例风险模型评估与CAD发生的相关性，并进行逐步多变量调整。通过缩放Schoenfeld残差评估风险比例假设。应用限制性立方样条(RCS)探索剂量-反应关系。使用Harrell C指数、受试者工作特征(ROC)曲线和DeLong检验比较判别性能。我们使用分类和连续净重分类改善(NRI)以及综合判别改善(IDI)量化了每个指标在SCORE2风险评分基础上的增量预测价值。模型校准通过校准图和Brier评分进行检验。为评估九个相关替代指标在统一框架内的相对预测贡献，应用了弹性网络惩罚回归，使用训练-测试分割和交叉验证，并根据非零系数确定了在惩罚下保留的预测因子。随访期间，519名参与者发展为CAD。在完全调整的模型中，CHG显示出与CAD最强的独立关联(HR每1-SD增加1.394，95% CI 1.205-1.612)，而大多数TyG衍生指标在调整后失去了显著性。CHG表现出最高的判别能力(总体AUC 0.616；男性0.623)，并显著改善了风险重分类(总人群中NRI 9.42%；男性中10.54%)。限制性立方样条显示CHG与CAD在两性中存在线性剂量-反应关联。在同时包含所有九个指标的弹性网络分析中，仅CHG在汇总和性别分层模型中保留了非零系数，表明其在惩罚下的主导预测贡献。在九种胰岛素抵抗替代标志物中，CHG在预测非糖尿病成人，特别是男性冠状动脉疾病发生风险方面，始终表现出优越的独立关联性、判别能力和增量预测价值。CHG提供了一种简单、实用且可扩展的辅助工具，与传统风险评分一起使用时可能改善心血管风险分层。
缩写词
CHG: 胆固醇–高密度脂蛋白–葡萄糖指数
TyG: 甘油三酯–葡萄糖指数
TyG–BMI: 甘油三酯–葡萄糖指数与体重指数组合
TyG–WC: 甘油三酯–葡萄糖指数与腰围组合
TyG–WHR: 甘油三酯–葡萄糖指数与腰臀比组合
TyG–WHtR: 甘油三酯–葡萄糖指数与腰高比组合
TyG–ABSI: 甘油三酯–葡萄糖指数与身体形状指数组合
METS-IR: 胰岛素抵抗代谢评分
TG/HDL-C: 甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值
致谢
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资助
本研究获得了Mashhad医科大学研究与技术副校长办公室的资助，资助编号为4042231。
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