一项由美国匹兹堡大学和UPMC希尔曼癌症中心开展的研究发现，全球使用最广泛的人工甜味剂三氯蔗糖可能显著降低多种癌症免疫疗法的有效性。该研究显示，三氯蔗糖会改变肠道微生物群落结构，导致精氨酸（促进T细胞活性的关键氨基酸）被特定肠道菌群降解，从而削弱免疫系统对抗癌细胞的能力。
研究团队在《癌症发现》期刊发表的论文中指出，通过对132名接受免疫疗法的晚期黑色素瘤和非小细胞肺癌患者进行饮食追踪，发现每日摄入超过0.16mg/kg三氯蔗糖的患者治疗响应率显著低于低摄入者，且生存期缩短。匹兹堡大学医学副教授阿比·奥弗克尔（Abby Overacre）强调："我们建议接受免疫治疗的患者应尽量减少包括三氯蔗糖在内的非营养性甜味剂摄入。"
在动物实验中，研究人员发现连续喂食三氯蔗糖的小鼠表现出免疫疗法抵抗性，肿瘤生长速度加快，CD8+T细胞浸润减少。进一步检测显示，小鼠肠道内革兰氏阳性菌比例显著增加，这些菌群会大量降解精氨酸。当研究人员向实验组补充精氨酸或瓜氨酸（精氨酸前体）后，小鼠的免疫治疗响应得到显著改善。
该研究通讯作者迪瓦卡尔·达瓦尔（Diwakar Davar）博士透露，团队正在筹备临床试验验证补充精氨酸对免疫治疗的增效作用。纪念医疗癌症中心的雅各布（Jack Jacoub）医生评价称："这项研究建立了人工甜味剂摄入与免疫治疗效果的直接关联，为患者提供了可操作性的膳食建议。"
目前美国食品药品监督管理局（FDA）批准的六种人工甜味剂中，三氯蔗糖因其650倍于蔗糖的甜度被广泛应用于无糖饮料和低热量食品。但2023年世界卫生组织已明确建议不应将非营养性甜味剂用于体重管理，此次研究再次揭示其潜在健康风险。
研究团队特别指出，该发现目前仅适用于黑色素瘤和非小细胞肺癌的特定免疫治疗方案，其他癌症类型的适用性尚待验证。下一步将研究其他人工甜味剂是否具有类似影响，并探索通过调节肠道菌群改善免疫治疗效果的新方案。
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