由革兰氏阴性多重耐药生物引起的感染是全球发病率和死亡率的主要原因之一。感染通常先于这些生物在肠道中的定植，而这种定植无法通过口服抗生素治疗来控制。粪便微生物群移植(FMT)是实现肠道长期去定植的一种有前景的替代方法。在RESET-MDR研究中，我们正在测试针对患者个体肠道微生物群定制的口服FMT产品。此外，该项目旨在阐明其潜在作用机制。该研究项目有望为开发定义明确的细菌群落作为先进且安全的基于微生物群的治疗剂提供初步结果。
革兰氏阴性多重耐药生物(GN-MDROs)的感染通常先于这些生物在肠道中的定植。然而，先前尝试通过口服抗生素来实现肠道去定植的努力都失败了。
据推测，抗生素暴露仅能暂时抑制GN-MDROs的定植密度，在抗生素治疗结束后，肠道环境继续有利于它们的重新传播。因此，无法实现中长期的去定植成功。
FMT是实现GN-MDROs去定植的一种有前景的替代方法，特别是对于多重耐药肠杆菌科细菌(MDR-E)的定植情况。移植的微生物群可能通过直接竞争营养和生态位点，恢复肠道内的微生物群落，从而降低MDR-E的密度。
封装的口服FMT制剂在治疗复发性艰难梭菌感染方面已被证明是安全有效的。一项临床研究和几个病例系列的初步结果表明，针对GN-MDRO去定植的方法显示出令人鼓舞的结果。
RESET-MDR平台示意图展示了针对多重耐药生物(MDR-E)定植患者开发个体化粪便微生物群移植(FMT)方法的流程。该平台整合了患者特异性MDR-E和微生物组谱的特征分析、具有高定植抵抗力的供体微生物组的识别，以及用于RESET-MDR研究的个性化FMT研究产品的GMP合规制造。
在RESET-MDR研究中，我们特别调查以下方面是否可以提高应答率：
- 抗生素诱导治疗，为FMT后移植微生物群的最佳整合做准备
- 基于先前微生物组筛选的个性化供体-受体匹配
- 强化FMT剂量
该研究包括深入的微生物群分析，以阐明FMT的作用机制，从而为定义明确的细菌群落的开发奠定基础。
参与者
- Prof. Dr. Till Strowig
- Prof. Dr. Bärbel Stecher
- Dr. Birte Abt
- Prof. Dr. Alice McHardy
研究机构
- 科隆大学医院 (University Hospital Cologne)
- 赫尔姆霍兹感染研究中心 (Helmholtz Centre for Infection Research)
- 慕尼黑工业大学 (Technical University of Munich)
- 亚琛工业大学 (RWTH Aachen University)
联系人：Maria J.G.T. Vehreschild教授，科隆大学医院，医疗相关感染副协调员
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