关键要点
- 化疗是导致早期更年期的最高风险因素，尤其对40岁以上女性，而放疗不会影响卵巢功能。
- 激素治疗会引起更年期症状，包括情绪变化、潮热和认知困难，但通常不会引发更年期。
- 生育保护，如卵子保存，对年轻患者至关重要，尽管卵巢保护策略效果参差不齐。
- 治疗引起的更年期影响长期健康，影响骨密度和心脏健康，需要全面的生存者护理。
- POSITIVE试验证实，女性可以安全暂停激素治疗以怀孕，不会增加乳腺癌复发风险。
治疗方法可能影响卵巢功能并导致早期更年期，许多年轻女性在医疗团队的指导下仍可进行家庭规划。
在CURE的一次采访中，埃默里大学温希普癌症研究所的乳腺医学肿瘤学家伊丽莎白·萨卡奇（Elizabeth Sakach）博士解释了乳腺癌治疗如何影响卵巢功能并引发早期更年期。化疗风险最高，尤其是对40岁以上女性，而放疗通常不会产生影响。激素治疗通常不会导致更年期，但会引起潮热、情绪变化、睡眠问题、认知困难和体重增加等症状。
她还讨论了年轻患者的生育考虑。卵子保存是最可靠的选择，某些卵巢保护策略可能有所帮助，但无法保证效果。重要的是，萨卡奇强调了研究表明，许多女性可以安全暂停激素治疗以怀孕，之后再恢复治疗，而不会增加复发风险。
CURE：化疗、放疗或激素治疗等不同癌症治疗方法如何影响卵巢功能并可能引发早期更年期？
萨卡奇：在这些治疗方法中，化疗对卵巢功能影响最大，可能导致许多女性，特别是40岁以上女性出现早期更年期。幸运的是，放疗不会产生影响，而内分泌治疗我们发现不会加速更年期或使女性进入早期更年期，但确实会引起更年期症状。
治疗引起的更年期患者应注意的最常见症状有哪些？
这对许多女性来说可能令人困惑，因为更年期的许多相同症状可能是由于乳腺癌诊断本身以及情感上处理这一重大生活变化及其带来的压力和焦虑所导致的。不过，经历治疗引起的更年期的女性确实可能出现情绪变化。这些情绪变化包括与患者过去经历不成比例的显著焦虑和抑郁。潮热非常常见，还有睡眠障碍、认知变化如注意力不集中或找词困难。女性会报告性功能障碍，如阴道干涩、性欲减退或消失，以及体重增加或减肥困难。这对女性来说影响很大——实际上超过95%的女性在化疗期间会体重增加，这令许多女性感到惊讶——之后减肥或保持体重可能非常困难，尤其是当我们还在进行长期的内分泌治疗时。
在癌症治疗期间，是否有方法可以降低过早更年期的风险，例如生育保护或卵巢抑制策略？
遗憾的是，这些治疗导致过早更年期的大部分风险基于生物学和年龄。40岁以上女性在接受化疗时出现过早更年期的风险更高，而30岁以下女性不太常经历化疗引起的闭经——即停经或早期更年期。40岁以下女性的卵巢功能通常会恢复，可能有50%的情况，但大多数40岁以上女性在化疗后卵巢功能不会恢复，而我们的患者中很大一部分属于这一年龄段。因此，我们确实会使用卵巢功能抑制或GnRH激动剂——亮丙瑞林（Lupron，通用名leuprolide）就是一个例子——并与化疗一起用于绝经前且希望恢复卵巢功能或进行生育保护的患者。但这种方法背后的证据参差不齐，因此我们肯定会警告患者这不是万无一失的方法，不能保证她们恢复卵巢功能。
治疗引起的更年期如何影响长期健康，包括骨密度、心脏健康和认知功能？
这是对我们的患者来说一个极其重要的问题，实际上也是一个未满足需求的领域。我们知道治疗引起的更年期对每个领域都有显著影响，我们正在努力为患者建立全面的生存者诊所来解决这些问题，因为现在许多患者可以战胜癌症，但我们必须确保她们在治疗后多年仍能保持良好状态。因此，骨密度受到雌激素剥夺的极大影响——我们的骨骼喜欢体内所有的雌激素来保持健康。因此，对于高风险疾病的女性来说，不幸的是，她们需要更多的雌激素剥夺来降低复发风险，但这也使她们面临骨质疏松症的显著风险。这些女性接受最大剂量的内分泌治疗，即芳香化酶抑制剂和卵巢功能抑制。这使她们处于更年期状态。实际上，我们不建议她们使用这种治疗超过五年，因为骨质疏松症的风险，五年后我们会转为他莫昔芬完成十年的治疗。我们通过骨密度扫描密切监测她们，并鼓励负重运动——这非常重要——以及适当的维生素D和钙摄入。
关于心脏健康和认知功能的问题——这两者也受到影响。我们知道，处于早期更年期状态的女性心血管疾病风险增加。这表现为心脏病发作和心力衰竭风险增加，我们认为这是因为胆固醇水平升高或高脂血症，不幸的是，我们的许多治疗也会给这些女性带来这种情况。重要的是要知道，许多绝经前女性服用的他莫昔芬实际上可以改善血脂谱，因此不会带来这种风险，但这仍然是一个持续的未满足需求领域。我们不太确定如何最好地监测这些患者，但教育是一个重要的起点，与患者讨论这种风险。至于内分泌治疗的认知影响，我们并不完全清楚。我们知道，因在自然更年期前切除卵巢而经历早期更年期的患者，患痴呆和认知障碍的风险增加，但关于内分泌治疗影响的数据参差不齐。
对于担心生育能力和未来怀孕的年轻患者，在癌症治疗前、中、后可以提供什么指导？
如果患者即将开始癌症治疗，特别是化疗，与医生坦诚沟通她们对生育和家庭规划的愿望非常重要。在治疗规划早期与生殖内分泌专家或生育专家会面并进行这些讨论非常重要。黄金标准是进行卵子保存或取卵，但不幸的是，这对许多女性来说成本过高，而且耗时。关于这一点存在相互矛盾的证据，但我们确实支持使用GnRH激动剂通过卵巢功能抑制，作为化疗期间的替代方法。它使卵巢平静下来，理论上，可以保护卵巢减少化疗暴露。有证据表明这很有帮助，但我们不确定它是否能完全保护生育能力。因此，黄金标准再次是卵子保存。
然后，最重要的是，有一项非常重要的试验对我们的患者非常有帮助，终于可以基于证据向她们咨询在内分泌治疗期间尝试怀孕的风险。这被称为POSITIVE试验，多年来女性一直在寻求这个问题的答案。我们终于有了这项研究，纳入了约500名患有早期激素阳性乳腺癌的患者。她们在暂停怀孕前接受了约两到三年的内分泌治疗。这些女性中的大多数——约75%——在暂停内分泌治疗期间成功怀孕并生下了健康婴儿。如果需要，她们会停药长达一年进行哺乳，然后重新开始内分泌治疗，这并没有反映出乳腺癌复发风险的增加，这对这些女性及其家庭来说确实是令人难以置信的数据。
（转录内容已编辑以提高清晰度和简洁性。）
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