森林-HCM和枫叶-HCM：阿菲卡米特治疗肥厚型心肌病的最新进展
明尼阿波利斯——针对肥厚型心肌病的实验性药物数据显示，该药物在长期治疗中安全性良好且疗效显著，可大幅改善患者运动能力。
森林-HCM试验关于在研肌球蛋白抑制剂阿菲卡米特（Cytokinetics公司研发）的新证据表明，该药物可使非阻塞性肥厚型心肌病患者在长达96周内早期且持续改善心力衰竭症状及健康状况。
另一项针对阿菲卡米特的研究——枫叶-HCM试验的预先指定分析显示，该药物在改善阻塞性患者生理适应性运动方面优于美托洛尔。
两项试验数据均在美国心力衰竭学会（HFSA）2025年科学年会（摘要编号LB-4和LB-6）上公布。犹他大学医学院心血管医学主任詹姆斯·方博士（James Fang）表示："这两项研究显著推进了我们对患者的认知和诊疗水平，使我们能够针对临床中常见的阻塞性和非阻塞性两种表型进行肥厚型心肌病研究。"
森林-HCM试验
森林-HCM试验96周评估基于既往中期报告结果。当前对34名基线有症状的非阻塞性肥厚型心肌病患者的分析显示，阿菲卡米特在长期治疗中耐受性良好。研究者报告了心脏壁应力和亚临床心肌损伤生物标志物的早期持续性降低。
专家指出，该疾病亟需有效治疗方案。俄勒冈健康与科学大学肥厚型心肌病中心主任艾哈迈德·马斯里博士（Ahmad Masri）表示："阻塞性HCM是慢性疾病，不仅影响患者生活质量与运动耐量，且具有进行性特征。"
马斯里在会议上补充道："在近2年治疗中，阿菲卡米特在非阻塞性肥厚型心肌病患者中持续表现优异且无永久停药案例。"研究显示，超过80%患者接受最高剂量（15mg或20mg）且耐受良好。80%患者的心功能纽约分级症状改善，其中74%患者症状完全消失。患者自评症状显著改善，堪萨斯城心肌病问卷评分较基线提高11分。
研究者还观察到左心室射血分数（LVEF）平均下降5%。4名患者出现LVEF低于50%的情况：其中2例无症状并通过减量管理，另2例发生于心房颤动或相关治疗期间。
枫叶-HCM试验结果
枫叶-HCM试验聚焦阻塞性肥厚型心肌病治疗。波士顿麻省总医院心血管研究所心力衰竭科主任格雷戈里·刘易斯博士（Gregory Lewis）指出："目前基于专家共识，美托洛尔等β受体阻滞剂是阻塞性肥厚型心肌病的一线疗法。"
该试验预先指定分析表明，阿菲卡米特在改善亚极量运动、峰值运动及恢复期运动指标方面均优于美托洛尔。研究者同时指出，美托洛尔"在多项运动反应指标中对患者产生负面影响"。
刘易斯强调："核心结论是阿菲卡米特与美托洛尔对运动反应的影响截然不同。相比美托洛尔，阿菲卡米特显著改善亚极量与最大运动能力、可达到的运动负荷、运动时长、心脏功率、通气效率及氧摄取恢复速度。"作为麻省总医院心肺运动试验室主任，他总结道："综合数据支持将阿菲卡米特作为运动耐受不良的阻塞性HCM患者一线疗法。"
与既往研究的对比
詹姆斯·方博士质疑：为何森林-HCM显示积极结果，而另一项奥德赛-HCM试验中肌球蛋白抑制剂马伐卡米特（mavacamten）相比安慰剂未见改善？
方博士指出："森林-HCM中，药物效果明确，包括脑钠肽和肌钙蛋白水平下降。如何解释这两项研究的差异？"尽管问题尚未解答，但两项试验基线人群存在差异：奥德赛-HCM中男性比例更高、患者病情更重且家族性心肌病比例较低。
森林-HCM的局限性包括开放标签延伸设计、样本量小，以及"改善幅度相对有限"。方博士坦言："临床实践中，我们仍有很长的路要走。"
但他同时肯定道："非阻塞性肥厚型心肌病患者治疗难度极高，能在小样本中观察到2年后生理指标与生活质量的持续改善，实属令人印象深刻。"
"卓越的研究"
方博士评价枫叶-HCM试验为"设计极其严谨且提供深刻洞见"的研究。他指出："患者主观感受改善显著，但峰值摄氧量仅提升每公斤1毫升，这一现象值得深思。"
患者在无氧阈值、有氧能力及通气效率方面均获益。方博士解释："这揭示了患者症状改善的机制。"同时他强调："美托洛尔在几乎所有心肺运动试验参数中表现极差，令人震惊。"
马斯里博士透露，森林-HCM试验计划随访5年并持续进行，"我们正期待III期ACACIA-HCM试验结果，该试验将比较阿菲卡米特与安慰剂对有症状非阻塞性患者的疗效。"
Cytokinetics公司资助了森林-HCM和枫叶-HCM试验。马斯里报告获得Cytokinetics研究资助及咨询费，刘易斯报告获得该公司资金支持及酬金，方博士声明无相关利益冲突。
Damian McNamara为Medscape医学新闻自由撰稿人。
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