亮点
- 产生外泌体的多泡内体不仅包括晚期内体，还包括循环内体以及与非内体来源融合的区室。
- 非内体膜，包括来自自噬体、线粒体和调节性分泌区室的膜，贡献于多泡内体和内腔囊泡的限界膜，扩大了内腔囊泡的多样性和外泌体功能。
- 外泌体亚型通过控制其产生和货物特异性装载的专门机制进一步多样化，其中许多机制在与疾病相关的细胞应激下得到增强。
- 内腔囊泡在分泌前具有细胞内作用，例如在区室成熟事件和生理及病理蛋白聚集中。
- 外泌体亚型表征将促进并优化细胞外囊泡在诊断、治疗靶向和生物递送中的应用。
摘要
外泌体在形式上被定义为细胞外囊泡，它们在具有内体起源的区室内通过内体限界膜向内出芽而形成。近期对产生外泌体的区室内部动态事件的分析推翻了"仅晚期内体膜产生外泌体"的教条。现有证据表明，循环内体膜、自噬膜、调节性分泌膜以及其他细胞器膜均参与外泌体的生成过程。在这篇观点文章中，我们讨论了相关研究，这些研究阐明了膜起源与融合机制，以及区室内微环境，如何共同作用生成具有多样化生理和病理功能的内腔囊泡和外泌体亚型，这些功能既存在于分泌细胞内部也作用于细胞外部。这些发现为开发新型策略提供了重要契机，有望克服当前在检测和靶向疾病相关外泌体方面所面临的技术挑战。
关键词
细胞外囊泡、内腔囊泡、多泡内体、循环内体、晚期内体、调节性分泌
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