研究亮点
- 我们在阿尔茨海默病临床前期富集队列中，考察了体重指数(BMI)与淀粉样蛋白对认知功能的联合影响。
- 晚年肥胖和淀粉样蛋白病理与基线认知功能下降存在独立关联。
- 纵向研究中，BMI与认知的关系受淀粉样蛋白负荷的显著调节。
- 仅在淀粉样蛋白负荷较高时，较低或正常BMI才会导致更快的认知衰退，且该现象与体重减轻无关。
- 未来针对肥胖的阿尔茨海默病预防试验，应优先招募淀粉样蛋白累积较少的较年轻个体以提高干预效果。
摘要
背景
晚年阿尔茨海默病(AD)风险降低的"肥胖悖论"现象被认为由潜在的临床前期/前驱期病理驱动。然而，极少有研究直接考察体重指数(BMI)与淀粉样蛋白病理对认知衰退的联合影响，特别是在预防性临床试验针对的阿尔茨海默病临床前期人群中。
目的
确定晚年体重指数与淀粉样蛋白病理是否与临床认知正常老年人的认知功能存在独立或交互关联。
设计
A4随机临床试验和配套观察性LEARN研究的二次分析（中位随访4.7年）。
地点
在美国、加拿大、澳大利亚和日本的67个医疗中心进行的多中心研究。
参与者
纳入1663名基线认知正常且医学状况稳定的参与者（安慰剂组582人，索兰奴单抗组563人，LEARN组518人），平均年龄71.5±4.7岁，女性占60%。
测量指标
基线测量体重指数(BMI)和全身淀粉样蛋白负荷[氟比他匹PET显像]。采用阿尔茨海默病临床前期认知综合量表(Preclinical Alzheimer Cognitive Composite)进行纵向认知功能评估。
结果
较高的BMI和淀粉样蛋白负荷与较差的基线认知功能独立相关。纵向分析显示BMI淀粉样蛋白时间三重交互作用：在淀粉样蛋白水平较低时，较低/正常BMI与更有利的认知轨迹相关；而在淀粉样蛋白显著升高时，较低/正常BMI则与更快的认知衰退相关。
结论
横断面研究结果证实肥胖与认知老化存在负相关直至晚年。纵向研究中观察到"肥胖悖论"现象——当存在晚期淀粉样蛋白病理时，较高/肥胖的BMI反而与更佳的认知保护相关。综合表明，未来针对肥胖以减缓缓解晚年认知衰退的干预试验，应优先选择淀粉样蛋白累积较少的较年轻受试者，这对阿尔茨海默病预防策略具有重要指导意义。
关键词
阿尔茨海默病临床前期、体重指数、肥胖悖论、淀粉样蛋白、认知衰退、衰老
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