试验发现更安全的结核病药物替代品
荷兰拉德堡德大学医学中心（Radboud University Medical Center）的研究团队发现，两种新药——苏特佐利德（sutezolid）和德尔帕佐利德（delpazolid），相较于利奈唑胺（linezolid），具有显著更强的抗菌活性以及更为优越的安全性，具备替代当前耐药性结核病治疗基石药物的潜力。相关研究结果于7月7日以两篇同行评审文章的形式发布在世界感染病医学领域顶尖期刊《柳叶刀传染病》（The Lancet Infectious Diseases）上。欧洲的合作研究机构包括荷兰的拉德堡德大学医学中心、德国感染研究中心（DZIF，慕尼黑）、弗劳恩霍夫转化医学与药理学研究所（ITMP）、慕尼黑大学医院国际健康中心，以及亥姆霍兹慕尼黑。
利奈唑胺的挑战
2022年，世界卫生组织（WHO）将利奈唑胺纳入BPaLM治疗方案，该方案还包括贝达喹啉（bedaquiline）、普雷托曼尼德（pretomanid）和莫西沙星（moxifloxacin），作为多药耐药结核病患者的标准推荐疗法，疗程从以往的18个月缩短至6个月。然而，利奈唑胺对患者的毒性问题十分突出。长时间使用利奈唑胺——远超其最初设计用于治疗细菌性皮肤感染的时间——常导致严重的不良反应，如贫血或视神经病变。这些副作用不仅令患者痛苦不堪，还可能无法完全恢复，并迫使患者中断治疗，从而限制了治疗的成功率。
“尽管利奈唑胺疗效显著，但其毒性对许多患者来说过高。我们迫切需要这一抗生素类别的更安全替代品，”诺伯特·海因里希博士（PD Dr Norbert Heinrich）表示。
苏特佐利德和德尔帕佐利德均属于恶唑烷酮类抗生素，与利奈唑胺同属一类，但毒性较低。在两项创新性的2b期临床试验中——SUDOCU（PanACEA苏特佐利德剂量探索与联合评估）和DECODE（PanACEA德尔帕佐利德剂量探索与联合开发）——这两种药物被与贝达喹琳、德拉马尼（delamanid）和莫西沙星联合测试，成为首次使用这种特定四药组合的试验。研究在南非和坦桑尼亚进行，结果显示，在药物敏感性肺结核患者中，这两种药物相较于利奈唑胺更加安全且更易耐受。
关键研究结果展示更好的患者预后
苏特佐利德表现出强效的抗菌活性，并在所有测试剂量下均表现良好，未出现神经损伤或血液毒性的病例——这是其相较于利奈唑胺的关键优势。这些结果表明，苏特佐利德可能成为未来结核病治疗方案中的更安全替代品，尤其是在长期治疗中，不过目前尚无法给出最终剂量建议。
德尔帕佐利德增强了与贝达喹琳、德拉马尼和莫西沙星联合使用的疗效。每日一次1200毫克的剂量达到了最大疗效所需的药物水平，并在16周内表现出良好的耐受性。重要的是，在此剂量下未观察到神经损伤或血液相关的副作用。这些结果使德尔帕佐利德成为未来结核病治疗方案中有希望替代利奈唑胺的候选药物，但仍需更大规模研究的验证。
“这些研究结果表明，这两种药物可能为结核病患者提供更安全的治疗选择，特别是那些需要长期治疗的患者，”坦桑尼亚国家医学研究中心Mbeya医学研究中心DECODE研究的国家首席研究员蒂娜·明贾博士（Dr Tina Minja）指出。
全球协作努力
这些研究是泛非抗结核抗生素评估联盟（PanACEA）网络的一部分，该网络涵盖非洲和欧洲的临床与学术合作伙伴。SUDOCU和DECODE试验均为创新性的2b期开放标签随机临床研究，系统比较了不同剂量水平，以评估苏特佐利德和德尔帕佐利德的抗菌活性、药物暴露量和安全性。
展望未来
《柳叶刀传染病》的发表凸显了这些研究结果的科学意义及其对未来结核病治疗策略的潜在影响。“看到苏特佐利德和德尔帕佐利德的副作用减少是一大进步——它让我们更接近既有效又易于患者耐受的结核病疗法，”慕尼黑大学医院传染病与热带医学研究所医疗团队负责人伊万·诺雷纳博士（Dr Ivan Norena）评论道。
进一步的研究计划正在进行，以评估苏特佐利德和德尔帕佐利德在更大人群和完全优化的治疗组合中的表现。如果这些令人鼓舞的结果得到验证，这些药物可能会在未来一代结核病治疗中发挥关键作用，帮助减少治疗相关副作用，同时保持疗效。
拉德堡德大学医学中心的资深研究员艾林·斯文森（Elin Svensson）领导了这两项研究的数据分析工作。她表示：“这些研究结果令人鼓舞，表明对于耐药性结核病而言，有更好的药物值得期待。如果没有PanACEA内的合作，这一切不可能在如此短的时间内实现。这也突显了全球社区共同应对结核病的重要性。”
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