近期针对晚期乳腺癌的几项新型内分泌药物的第三阶段试验结果显示出令人鼓舞但复杂的疗效。其中一种药物——蛋白酶靶向嵌合体（PROTAC），在携带ESR1突变的患者中表现出显著优势，相较于氟维司群延长了无进展生存期，但总生存数据仍在等待进一步确认。该药物的安全性良好，严重不良事件的发生率较低。
另一种药物——口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），则在一项独特设计的试验中被评估。试验中，患者基于循环肿瘤DNA检测到的ESR1突变而提前换药，而非等待影像学上的疾病进展。这种早期转换策略改善了患者的无进展生存期和生活质量，但也引发了关于长期临床效益及频繁分子监测可行性的讨论。
第三项试验探讨了一种口服SERD作为单药治疗以及与CDK4/6抑制剂联合使用的疗效，尤其是在疾病进展后的情况。联合治疗显示出了更优的疗效且未出现意外毒性，表明同时靶向多种肿瘤脆弱点是一种有前景的策略。此外，一个大规模平台试验正在探索口服SERD与多种靶向疗法（如CDK4/6抑制剂和PI3K抑制剂）的组合使用。初步数据显示，这些组合安全且耐受性良好，为激素受体阳性乳腺癌提供了更加个性化和有效的治疗方案。
展望未来，业内对将这些新型内分泌药物引入治疗的早期阶段（包括辅助治疗）兴趣浓厚。目前正在进行的一项重大第三阶段试验正在评估一种口服SERD在完成初始内分泌治疗的高风险、淋巴结阳性患者中的作用，目标是提高治愈率并降低复发率。鉴于激素受体阳性乳腺癌占晚期复发病例的大多数，优化早期疾病进程中的内分泌治疗可能至关重要。这些进展有望通过更早地整合高效和精准的内分泌治疗来重塑临床实践，并改善患者的长期预后。
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