在美国心脏协会年会公布的新研究可能开启胆固醇控制的新时代。两项开创性研究显示，旨在降低危险胆固醇水平的新型实验性药物被证明安全有效，该会议于周日举行。
这两种药物均针对先天携带高胆固醇遗传易感性的人群。虽然他汀类药物以及饮食和运动能帮助这些患者管理胆固醇，却无法改变潜在的遗传病因。两种新疗法作用机制不同，但目标一致：靶向升高胆固醇的基因，从而改变患者心脏病发作和中风的风险轨迹。
此前这两种疗法从未在人体测试过，且均需数年额外研究才能提交美国食品药品监督管理局审批。尽管如此，专家对结果印象深刻。"除'革命性'外别无他法可描述，"纽约长岛北威尔心血管研究所南岸大学医院重症监护服务主任休·卡西埃博士表示。卡西埃未参与任一研究。
基因微调
波士顿维尔夫治疗公司开发的其中一种疗法采用名为"碱基编辑"的基因编辑技术。该疗法通过静脉输注药物靶向PCSK9基因——该基因在低密度脂蛋白（俗称"坏胆固醇"）生成中起关键作用。维尔夫联合创始人兼首席执行官塞卡·卡提雷桑博士解释，当药物锁定PCSK9基因时，会对其进行微小修改，效果如同永久性橡皮擦，消除其升高胆固醇的能力。
理论上，这种单次治疗可终身有效，但目前患者仅随访六个月。维尔夫周日公布的初步研究旨在测试药物安全性，共十名患者参与。多数接受低剂量的患者未显示低密度脂蛋白水平显著变化，但证实安全。然而，三名接受高剂量的患者低密度脂蛋白水平降低超50%。后续研究需确认该疗法长期安全有效，且无意外副作用。
维尔夫研究仅限于杂合子家族性高胆固醇血症患者——此类患者自出生胆固醇水平便极高，许多人在三四十岁即突发心脏病。卡提雷桑博士曾任哈佛医学院教授及麻省总医院心脏病专家，长期研究为何部分人年轻时突发心脏病而其他人不会。他家族有高胆固醇病史：2012年其40岁胞弟死于心脏病发作。这促使卡提雷桑决心"开发能避免家族悲剧的疗法"。
目前尚不确定该疗法能否显著降低心脏病发作和中风风险——这有待未来研究验证。专家仍对技术前景乐观。"尽管需更大规模长期研究评估效果、持久性及安全性，但这应是心血管疾病基因靶向治疗时代的开端，"纽约哥伦比亚大学欧文医学中心血管内服务主任萨希尔·帕里克博士表示。帕里克未参与维尔夫研究。
阻断基因信使
周日还公布了第二项新型疗法的研究结果。尽管处于早期阶段，该成果为脂蛋白(a)这一高危胆固醇类型提供了首个潜在治疗方案。高脂蛋白(a)水平者动脉中脂肪和胆固醇堆积风险极高，因其会粘附在低密度脂蛋白上，使后者更易形成斑块——如同在管道胶带上添加强力胶。这种风险纯属遗传，饮食运动无法影响其水平。
"它本质上无法治疗，"克利夫兰诊所心脏血管与胸外科研究所首席学术官史蒂文·尼森博士指出。"唯一应对遗传风险的方法是干扰基因产物。"尼森团队采用创新方法修正该基因作用机制：使用名为lepodisiran的药物靶向信使RNA。熟悉新冠疫苗者应了解此机制——多数新冠疫苗利用信使RNA促使人体产生抗SARS-CoV-2抗体。此处的信使RNA指令身体生成脂蛋白(a)，而药物通过阻断该过程实现"精准打击信使"。
尼森研究旨在测试lepodisiran安全性，规模较小，仅纳入美国和新加坡48名脂蛋白(a)水平极高的成年患者。尼森表示，总体药物安全且无重大副作用，但显著降低了脂蛋白(a)水平：单次注射使脂蛋白(a)水平下降超94%，效果持续近一年。该研究由礼来制药赞助，结果周日发表于《美国医学会杂志》。
"这为脂蛋白(a)升高患者带来巨大希望，"尼森表示，"我们正全力推进，因为每天都有患者死于此疾病。我们此前无法治疗它，必须改变现状。"高达6400万美国人存在脂蛋白(a)水平升高问题，尤以非洲和南亚裔人群为主。后续研究至关重要，核心问题在于降低脂蛋白(a)能否真正削减心脏风险。
"我们等待了数十年，直到这代疗法能安全精准靶向脂蛋白(a)，验证其是否减少心脏病发作和中风，"芝加哥西北大学芬伯格医学院预防医学系教授兼系主任唐纳德·劳埃德-琼斯博士表示。作为美国心脏协会前任主席，劳埃德-琼斯未参与lepodisiran研究。尼森预测该疗法未来或可作为"年度疫苗式治疗"应对这一曾无解的疾病。
劳埃德-琼斯指出，尽管生活方式改变可预防多数心脏问题，但医学界亟需疗法帮助基因导致高风险的人群。"对于极高风险人群，我们永远需要某些药物，"他强调。
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