昆士兰大学(University of Queensland)研究人员发现,大脑废物清除功能受损与阿尔茨海默病相关的神经元退化之间存在关键联系。
昆士兰大学生物医学科学学院和昆士兰脑研究所的伊丽莎白·库尔森教授(Professor Elizabeth Coulson)表示,这项研究揭示了早期大脑退化与大脑废物清除功能障碍之间的直接关联,有助于解释阿尔茨海默病是如何开始发展的。
“研究聚焦于特定的大脑神经元,这些神经元在阿尔茨海默病中是最先死亡的。” 库尔森教授说道。
“我们以前的研究发现,在阿尔茨海默病中,这些大脑神经元的退化与有毒蛋白质的积累密切相关。”
“大脑有内置的清洁系统来清除废物和毒素,这对认知健康和预防神经退行性疾病至关重要。”
研究的主要作者、昆士兰大学生物医学科学学院的庄凯翔副教授(Associate Professor Kai-Hsiang Chuang)表示,这一研究可以指导开发针对这种早期功能障碍的新诊断和治疗方法。
“这项为期五年的研究涉及25名年龄在60至90岁之间的人类参与者,其中10人表现出早期轻度认知障碍,并结合了动物模型。” 庄博士说道。
“研究表明,这些先前被认为负责认知功能的神经元也控制着驱动清洁系统的血液和液体流动。这些神经元的削弱会导致废物清除功能受损。”
研究人员还发现,常用的阿尔茨海默病药物能够部分恢复废物液体流动。
库尔森教授表示,这些发现挑战了关于大脑废物处理系统何时活跃的传统观点。
“虽然有很多文献表明大脑在睡眠期间清除毒素,但这一观点在科学界一直存在争议。” 库尔森教授说。
“我们的研究表明,那些在阿尔茨海默病中首先死亡的神经元在我们清醒时以及大脑活跃时最为活跃。”
“但还需要更多研究来探讨毒素清除与睡眠-觉醒状态之间的关系。”
这些发现是库尔森教授过去20年广泛研究的一部分,包括她发现阻塞性睡眠呼吸暂停会导致类似阿尔茨海默病的神经退化,以及她发现神经营养因子受体p75NTR如何在疾病中触发神经元死亡。
“我们正在尝试开发一种药物,靶向这种p75细胞死亡受体,以阻止神经元死亡,而不仅仅是治疗痴呆症状。” 库尔森教授说道。
“如果成功,这将是一项突破,并可能改善成千上万人的生活。”
在另一项由昆士兰大学生物医学科学学院和澳大利亚联邦科学与工业研究组织(CSIRO eHEALTH)团队的夏英博士(Dr Ying Xia)领导的新研究中,研究人员正在评估现有阿尔茨海默病药物的有效性。
“我们需要确定一旦神经元丧失后这些药物是否效果减弱,以及如果我们更早开始治疗,它们是否能改变疾病的进展。” 夏博士说道。
“这将帮助我们了解如何识别最有可能从现有治疗中受益的患者。”
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