一项新研究显示，新生儿和阿尔茨海默病患者血液中都含有高水平的同一种蛋白质——p-tau217。虽然这种蛋白质是阿尔茨海默病脑退化的关键标志，但在新生儿中，它似乎对健康的大脑生长和发育起着支持作用。
研究发现，早产儿体内的p-tau217水平最高，并在出生后稳步下降，这表明其在早期大脑连接形成中起到了一定作用。了解婴儿如何在不受伤害的情况下处理这些高水平的tau蛋白，可能会帮助解锁预防或治疗阿尔茨海默病的新策略。
关键事实：
- 共同生物标志物：新生儿和阿尔茨海默病患者的血液中均显示出高水平的p-tau217。
- 不同机制：在婴儿中，升高的p-tau217支持大脑发育，而阿尔茨海默病中则标志着病理变化。
- 治疗线索：研究新生儿对tau蛋白的适应能力可能为未来的阿尔茨海默病疗法提供见解。
由费尔南多·冈萨雷斯-奥尔蒂斯（Fernando Gonzalez-Ortiz）作为第一作者、卡伊·布伦诺教授（Kaj Blennow）领导的哥德堡大学研究人员最近报告称，新生儿和阿尔茨海默病患者血液中的磷酸化tau蛋白（特别是p-tau217形式）水平升高。
新生儿（出于自然原因）不会出现这种病理性变化，因此有趣的是，在新生儿中增加的血浆p-tau217似乎反映了一种完全不同的——且完全健康的——机制。
尽管这种蛋白质已被广泛用作阿尔茨海默病的诊断测试，但其血液水平的升高被认为是由另一种过程驱动的，即β-淀粉样蛋白聚集形成淀粉样斑块的过程。
在这项涉及瑞典、西班牙和澳大利亚的大型国际研究中，研究人员分析了超过400名个体的血液样本，包括健康新生儿、早产儿、年轻人、老年人以及确诊阿尔茨海默病的患者。
他们发现，新生儿的p-tau217水平最高——甚至高于阿尔茨海默病患者。早产儿的水平特别高，并在出生后的头几个月开始下降，最终达到成人水平。
首次在新生儿血液中检测到
先前的研究（主要基于动物模型）暗示了磷酸化tau在早期大脑发育中的作用。这是科学家首次直接测量人类新生儿血液中的p-tau217浓度，为更清晰地理解其发育作用打开了大门。
然而，最引人入胜的是，在阿尔茨海默病中，p-tau217与tau蛋白聚集形成的有害缠结有关，这些缠结被认为是导致脑细胞分解和随后认知能力下降的原因。
相比之下，在新生儿中，tau蛋白的激增似乎支持健康的大脑发育，帮助神经元生长并与其他神经元形成新的连接，从而塑造年轻大脑的结构。
研究还揭示，在健康婴儿和早产儿中，p-tau217水平与他们的出生时间密切相关。出生越早，这种蛋白质的水平越高，这表明它在支持具有挑战性的发育条件下快速大脑生长中的作用。
潜在治疗路线图
这些发现发表在《大脑通讯》（Brain Communications）期刊上，最令人瞩目的是，我们的大脑可能曾经具备针对tau蛋白损害效应的内置保护机制，使得新生儿能够耐受甚至从高水平的磷酸化tau中受益，而不会引发阿尔茨海默病中所见的那种损害。
“我们相信，理解这种天然保护机制如何运作——以及为什么随着年龄增长我们会失去它——可以为新疗法提供路线图。如果我们能了解新生儿大脑如何控制tau蛋白，或许有一天我们可以模拟这些过程来减缓或阻止阿尔茨海默病的进展。”费尔南多·冈萨雷斯-奥尔蒂斯表示。
因此，尽管p-tau217水平的升高在老年大脑中是一个危险信号，但在新生儿中，它可能是构建大脑的重要组成部分。同一分子，两种截然不同的角色——一个建设大脑，另一个标记其衰退。
血浆p-tau217最近已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于诊断阿尔茨海默病，使其成为临床环境中日益重要的工具。
作者强调，也有必要理解p-tau217水平升高的机制，特别是在临床和流行病学研究及药物开发中解释其结果。
这项研究表明，淀粉样斑块可能并非p-tau217升高的主要驱动因素。
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