医用图片：Unsplash/CC0公共领域
根据发表在《新英格兰医学杂志》上的一项随机对照试验，在急诊环境中为重症患者进行气管插管时，医生可能需要选择给予镇静剂依托咪酯(etomidate)，而非氯胺酮(ketamine)。
"镇静剂选择用于插管的随机试验"(RSI)是首个证明高剂量氯胺酮存在显著心血管风险(低血压、心律失常)的多中心试验，这些副作用在过去并未得到充分研究。
"我们知道，全球医院中的患者每天都在接受一些从未经过严格研究评估的治疗，这些治疗可能无效甚至有害，"范德堡大学医学中心过敏、肺部和重症医学科副教授Jonathan Casey博士表示。
"像RSI这样的研究对于了解患者已经接受的治疗至关重要，并确保患者获得能够产生最佳结果的治疗，"他说。
Casey与范德堡大学医学中心(VUMC)过敏、肺部和重症医学科的Matthew Semler博士(MSCI)共同领导了这项试验，同时还有来自美国六个城市的患者、临床医生和研究人员团队。
RSI试验的关键发现
RSI试验在美国14个急诊科和重症监护室中，对2,365名患者进行气管插管时使用的氯胺酮和依托咪酯进行了比较。
试验发现，依托咪酯是安全的，这意味着它不会增加死亡风险，并且与氯胺酮相比，依托咪酯显著降低了手术过程中危险性低血压的风险。
"氯胺酮和依托咪酯这两种药物在我出生前就已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准，"Semler表示。"40多年来，它们每年被用于数百万重症成人患者。然而，我们的RSI试验是首个大型多中心试验，用于检验这两种药物中哪一种能为患者带来最佳结果。
"我们发现依托咪酯是安全的，而氯胺酮可能导致插管过程中严重低血压。今后，许多临床医生将选择使用依托咪酯而非氯胺酮。这些发现强调了为什么更多研究必须不仅关注新药和设备的开发，还要了解患者已经接受的哪些治疗能产生最佳结果，"他说。
镇静剂使用趋势的变化
历史上，依托咪酯是更常用的镇静剂，但后来发现它会损害皮质醇的产生，这引发了人们对其可能增加插管后死亡风险的担忧。基于这些担忧，一些国家将依托咪酯从市场上撤下。
在许多情况下，氯胺酮取代依托咪酯成为急诊气管插管期间的主要镇静剂。这已成为临床医生和患者将氯胺酮用于越来越多问题的一部分，包括急性和慢性疼痛、抑郁症和创伤后应激障碍，尽管关于其有效性和安全性的数据有限。
2023年，当这种药物被认为可能是《老友记》演员马修·派瑞(Matthew Perry)死亡的原因时，氯胺酮的潜在风险引起了公众关注。
Casey表示，RSI试验的结果显示，依托咪酯不会增加死亡风险，并且比氯胺酮引起的低血压更少，这可能会说服那些已将依托咪酯从市场上撤下的国家重新提供该药物。
在论文发布的同时，RSI试验还在澳大利亚墨尔本举行的重症监护评论会议(Critical Care Reviews conference)上进行了介绍——澳大利亚是已将依托咪酯从市场上撤下的国家之一。
镇静剂研究的下一步
下一步，研究人员正在评估镇静药物对长期以患者为中心的结果的影响，例如12个月后的创伤后应激障碍症状。
他们还在进行INSPIRE试验，评估在急诊气管插管期间与镇静剂一起给予的神经肌肉松弛药物的使用，这些药物用于放松患者的肌肉以便放置呼吸管。
"给予神经肌肉松弛药物的益处是否超过风险仍然未知，在严格的研究中评估这一点非常重要，"Casey表示。
最后，范德堡大学医学中心(VUMC)还在领导一项大型多中心随机试验(BREATHE)，旨在了解使用更小尺寸的呼吸管是否可以防止患者声带受伤以及呼吸、说话和吞咽方面的长期问题。
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